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知识篇 体内药物相互作用研究进展 Research Progress of Drug-Drug Interaction in Corpore 刘治军 北京医院药剂科 100730 LIU Zhi-jun 药物相互作用 Drug-Drug Interaction相互作用发生率为11.1%Boston Collaborative DDI是指某种药物作用时间或强度因此前或同时 Drug Surveillance Program1972研究发现 服用其他药物的影响而发生的可以量化的改变 ADR是DDI的临床最终表现形式之一 住院患者发 发生相互作用的药物可以通过相同或不同的途 生的药物不良反应 ADR中7 是由于DDI所致 径 同时或先后给药 一种药物口服给药后 可 Stanaszek1978研究了门诊病人服用药物 以对静滴或皮下注射的另一种药物产生DDI如果 中潜在DDI的发生率为23%710/3 028Man 一种药物对酶不可逆地抑制 如红霉素抑制 chon1989追踪了639位65岁以上的住院病 刘治军 1973 男 山东人 主管药师 主 CYP3A4酶 即使停用此种药物也需经过一定的 人 发现每位病人平均服用药物数量为4.42.8 要从事临床药学工作 时间才能使酶活性恢复正常 如果在恢复期内给 种 按照Vidal dictionary的判断标准 DDI发生 特别是药物相互作用方 面的研究 予另一种酶底物的药物 尽管两种药物没有同时 率为37%最常发生DDI的药物包括地高辛 抗心 共存于体内 同样可以产生DDI欧洲医药评价 律失常药物 利尿药 抗凝药物及抗精神病药 署/专利药品委员会 EMEA/CPMP1998年6月 物 其中4.7%的病人出现DDI导致的ADRKaras 颁布的 药物相互作用研究指导原则 定义药物 1981研究了急诊病房的DDI发生率 发现使用 相互作用为 由于合并用药 饮食因素或社会习 2种或2种以上药物的DDI发生率为16%57/ 惯等引起了药物动力学和 或药效学改变 355 Herr1992研究发现急诊DDI发生率为 DDI通常是由药动或/和药效学方面的改变引 17.94%61/340 起的 药效学方面的相互作用包括协同 相加和 Prince回顾性地研究了10 184位患者 发现293 拮抗四种 药动学方面主要由于药物在吸收 分 例 2.9%患者存在药源性疾病 其中药物过量 布 代谢和排泄方面的相互影响引起 药物相互 和药物滥用占35%因DDI而入院的占1%Zhan 作用的后果包括期望的 Desirable无关紧要的 1995等通过回顾性分National Inconsequential和有害的 Adverse三种 Ambulatory Medical Care SurveyNAMCS 其中无关紧要的占绝大多数 而我们所关注的是 和 有害的DDI Care Survey 在DDI研究中 通常将促使其他药物 NHAMCS的70 203例患者的情 作用改变的药物称为促变药 Precipitant或作用 况 评估了门诊老年患者 65岁及以上 处方中存 药 Interacting Drug而药物作用被改变的药 在的DDI情况 发现服用两种或两种以上处方药物的 物称为受变药 患者中有0.74%至少存在一种不合理的药物联用 Object drug或者指示药 Index Drug Courtman1995研究发现 41%住院病人存在