眼表鳞状上皮化生的抑制及机理——Wnt及PPAR-α信号通路作用初探.pdf

眼表鳞状上皮化生的抑制及机理 一一Wnt及PPAR-a信号通路作用初探 The of ofOcularSurface： SuppressionSquamousMetaplasia TheRoleof WntPPAR-伐Pathway 博 士 后 姓 名林志荣 流动站(一级学科)名称生物学 专业(二级学科)名称眼科学 (厦门大学附属厦f-JUt曼科中心博士后工作站) 研究工作起始时间 2011年08月 研究工作期满时间 2013年10月 厦门大学 2013年10月 厦门大学博士后研究工作报告著作权使用声明 本人完全了解厦门大学有关保留、使用博士后研究工作 报告的规定。厦门大学有权保留并向国家主管部门或其指定 机构送交该报告的纸质版和电子版，有权将该报告用于非赢 利目的的少量复制并允许该报告进入学校图书馆被查阅，有 权将该报告的内容编入有关数据库进行检索，有权将博士后 研究工作报告的标题和摘要汇编出版。保密的博士后研究工 作报告在解密后适用本规定。 本研究报告属于： 1、保密()， 2、不保密() 纸本在 年解密后适用本授权书； 电子版在 年解密后适用本授权书。 (请在以上相应括号内打“√) 为 储始撇 马 期 力 1、、 年 月 日 吖 ， 加 ， ∥ 了 期 却 年 月 ，臼 导师虢白掣司 吣佰 内容摘要 眼表鳞状上皮化生是眼表面衰竭的两大类型之一，常见于多种严重眼表异 常，可引起显著的视功能障碍甚至致盲；但其发生机制尚不明确，可能与局部 慢性炎症有关。本研究以苯扎氯铵诱导的小鼠干眼模型为研究平台，以新型Wnt 信号通路抑制剂SERPINA3K和经典的过氧化物酶体增殖物激活受体．Q(PPAR- 阐释眼表鳞状上皮化生相关的发生机制。我们发现： 维持，角膜上皮损伤及基质炎症浸润程度的下降。 2．SERPINA3K及fenofibrate均能显著减轻眼表鳞状上皮化生程度。 外培养RAW264．7细胞活力。 4．苯扎氯铵诱导的小鼠眼表鳞状上皮化生中不存在明显的经典Wnt信号通路激 活表现。关键蛋白13-catenin未明显升高或入核。 5。Fenofibrate的各种作用均可被PPAR-Q抑制剂MK886所阻断。 对此种小鼠的干眼形成没有抑制作用。 综上，SERPINA3K能够抑制眼表鳞状上皮化生，但其作用并不通过经典Wnt 信号通路。而Fenofibrate则通过PPAR-Q通路发挥抑制鳞状上皮化生的作用； PPAR-Q通路可能是调控眼表上皮细胞功能的重要通路。 关键词： Wnt信号通路；PPAR-Q；鳞状上皮化生；干眼；炎症 Abstract isco