信号传导和转录激活因子3在涎腺腺样囊性癌和黏液表皮样癌中的表达及其意义.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………。1 英文摘要…………………………………………………………………。4 英文缩写…………………………………………………………………。7 研究论文信号传导与转录激活因子3在涎腺腺样囊性癌和黏液表皮 样癌中的表达及意义 前言…………………………………………………………………·9 H¨吾…………………………………………………………………‘ 材料与方法…………………………………………………………’12 结果…………………………………………………………………‘15 附图…………………………………………………………………·16 附表…………………………………………………………………。2l 讨论…………………………………………………………………’23 结论…………………………………………………………………‘27 参考文献……………………………………………………………·28 综述JAK-STAT信号通路在肿瘤中的作用…………………………一3l 致谢………………………………………………………………………’43 个人简历…………………………………………………………………‘44 中文摘要 信号传导与转录激活因子3在涎腺腺样囊性癌和黏液 表皮样癌中的表达及意义 摘 要 目的：JAK-STAT途径是细胞中存在的一条基本传导细胞因子激活信 号的途径。JAK-STAT途径最初是在研究干扰素信号的传导过程中被发现 的。现在发现，在大部分细胞因子信号的传递中，该途径都起着重要作用。 过核膜进入核内调节基因表达的过程。可具体概括如下： 1配体和受体结合致受体二聚化； 2由二聚化受体激活JAK； 3JAK将STAT磷酸化； 4STAT形成二聚体，从而暴露出入核信号； 5STAT进入细胞核内，调节相关基因的表达 研究表明，JAK-STAT途径与炎症和肿瘤的发生、发展，与调节细胞 增殖、分化、凋亡和细胞周期进程等多种生物学行为有关。 在我国，涎腺肿瘤约占人体全部肿瘤的2．3％，黏液表皮样癌 (Mucoepidermoid 国内数据显示黏液表皮样癌约占涎腺上皮性肿瘤的12％，而其在恶性肿瘤 中，所占百分比更高达30％。除高分化的黏液表皮样癌外，其余病理类型 术后均极易复发，并有高淋巴结转移率，而且还常出现远处转移，患者预 后差。而涎腺腺样囊性癌(Adenoid Cystic 肿瘤中发病率位居第二，其高远端转移率在口腔颌面部所有肿瘤中位居首 位。因此开拓新的治疗方法，提高对涎腺恶性肿瘤治疗的疗效，降低局部 复发率和远处转移率，‘提高患者的生存质量显得尤为重要≯目前，一信号传、 导途径是生物治疗的新兴领域。有目的地控制信号分子的传递，可以为诊 治人类疾病开辟新的途径。 和涎腺腺样囊性癌中的表达及与其病理分型的关系，为利用信号转导通路 治疗涎腺癌提供理论依据。 中文摘要 方法：采用免疫组织化学方法SP法检测在12例正常涎腺组织和5l例 18例，腺样囊性癌33例，包括管状型18例，筛孔型8例，实质型7例。分为 实验组(涎腺癌组)和对照组(iE常组)。将每个蜡块切位4．5岬的切片， 共切4张，l张苏木精．伊红染色，1张作为阴性组对照，其余2张分别行 水振洗15分钟，以封闭内源性过氧化物酶活性；切片上滴加抗原修复液， 室温lO分钟，微波抗原修复，92．98℃×15分钟，室温冷却；正常山羊血 清封闭，室温20分钟；倾去血清，滴加一抗，4℃过夜；滴加生物素化二 抗，37℃孵育20分钟；滴加辣根酶标记的链酶卵白素，37℃孵育20分钟； 最后DAB显色，苏木素复染，脱水、透明、封片。除血清封闭步骤外， 以上各步后均以0．1MPBS洗3次×5分钟。以PBS代替一抗作为阴性对照。 达为胞浆型，p-STAT3表达为胞核型。对每张切片进行评价，随机观察10 个高倍视野，阳性细胞计数进行免疫组织化学评分(mS)。其公式为 分：细胞总数中显色细胞占0～1％为O分、；细胞总