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含氮杂环类抗高血压药物构效关系的研究进展 周红1 王兴涌2 中国矿业大学化工学院 徐州 221008 摘 要： 我国对抗高血压药的研究始于 20 世纪 50 年代。随着对抗高血压药物研究的不断 深入，抗高血压药物朝着高效、长效、高度心血管选择性、多器官保护作用以及 低副作用方向发展，不断在原有化合物模型的基础上对化合物进行结构修饰，发 展了单环及多环含氮杂环类抗高血压药物。本文从结构与活性的角度分析了近年 来国内外含氮杂环类抗高血压药及其衍生物的构效关系，以期对国内的抗高血压 药物的研究有所帮助。 关键词： 抗高血压 构效关系 含氮杂环 1．引言 高血压病是一种常见的疾病，是心、肾及脑血管病变的主要危险因素。高血压的发病机 理至今不是十分清楚，但目前生化研究已知血压的维持与体内许多系统如肾上腺素能系统、 血管舒缓肽-激素-前列腺素系统、血管内皮松弛因子-收缩因子系统等有密切关系[1] 。抗高血 压药就是通过药物影响血压调节系统中任何一个部位或多个部位来降低血压。从近几年所研 究的抗高血压药物的化学结构来看，抗高血压药物大多为含N类杂环类化合物，如哒嗪、吲 哚、吡啶/嘧啶等几种类型。 2．含氮杂环类 2.1 苯基哒嗪类 6-芳基-3(2)H-哒嗪酮类衍生物因对心血管系统具有广泛的药理活性而受到了科学家的 高度关注，例如利用该药物降低血压、抑制血小板聚合等。Dal Piaz V等[ 2]在此基础上合成 了一系列与之相近的衍生物I并对其活性进行了评价。 R Compd R X Compd R X N N 32 1 Ia CH3 NO2 Ie CH3 Cl O 6 C H 6 5 4 5 Ib H NH2 If CH3 Br X COCH3 Ic CH3 NH2 Ig CH3 SCH3 N O I Id CH3 Ih CH3 SOCH3 通过小鼠的药理实验发现：Ia、Ic和Ih具有降压活性，其中，含-NO 、-NH 取代基的Ia 2 2 - 1 - 和Ic在抑制血小板聚合和肌肉收缩方面效果显著。构效关系研究表明：Ih中C4 位取代基 -SOCH 的氧化性对活性起了关键作用，同样Ia、Ic的活性也与NO 官能团的存在有着密切的联 3 2 系。Anees A等[3]也合成了 6-芳基-4-甲基-2,3-二氢哒嗪-3-酮类衍生物，并重点对其C6 位 芳基上不同取代基化合物的活性进行了评价。哒嗪酮环C6位苯环上无取代基时，降压活性 一般；当