[安徽医大精品课程]生物化学第十三章基因表达调控.ppt

第 一 节基本概念与原理 第 二 节  原核基因转录调节 四、原核生物翻译水平的调节 调节蛋白结合mRNA靶位点，阻止核蛋白体识别翻译起始区，从而阻断翻译 调节蛋白一般作用于自身mRNA，抑制自身的合成，称为自我控制 调节基因表达的RNA，称为调节RNA 反义RNA：细菌中的一种调节RNA,含有与特定mRNA翻译的起始部位互补的序列，通过与mRNA的杂交阻断30S小亚基对AUG的识别及与SD序列的结合，抑制翻译的起始 反义RNA的调节作用，称为反义控制 第 三 节 真核基因转录调节 ⑵ 调节蛋白与RNA聚合酶活性 启动序列决定基础转录频率，一些特异调节蛋白在适当环境信号（如诱导剂和阻遏剂等）刺激下在细胞内表达，然后通过DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质相互作用影响RNA聚合酶活性，使基础转录频率发生变化，从而引起表达的变化。 热休克反应 细菌的RNA聚合酶?70 （启动常规基因表达）被?32取代，从而启动另一套基因的表达。 Regulation of Prokaryotic Gene Transcription ——调节的主要环节在转录起始 一、原核基因转录调节特点 （一）σ因子决定RNA聚合酶识别特异性 ——只有一种RNA-pol，但是有很多种σ因子 （二）操纵子模型的普遍性 （三）阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性 存在于原核生物中的一种主要的调控模式是操纵子（operon）调控模式，该模式也见于低等真核生物中。 在原核生物中，若干结构基因可串联在一起，其表达受到同一调控系统的调控，这种基因的组织形式称为操纵子（operon） 操纵子 典型的操纵子可分为控制区和信息区两部分。控制区由各种调控基因所组成，而信息区则由若干结构基因串联在一起构成。 操纵子的结构 可诱导和可阻遏的操纵子 二、乳糖操纵子调节机制 （一）乳糖操纵子 lac operon 的结构 调控区 CAP结合位点 启动序列 操纵序列 结构基因 Z： β-半乳糖苷酶 Y： 透酶 A：乙酰基转移酶 Z Y A O P DNA mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P pol 没有乳糖存在时 （二）阻遏蛋白的负性调节 阻遏基因 mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 半乳糖 β-半乳糖苷酶 + + + + 转录 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 （三）CAP的正性调节 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP 阻遏基因转录翻译阻遏蛋白R，R与操纵基因结合，阻止结合在启动子上的DDRP前移，结构基因不被转录 1）无乳糖也无葡萄糖存在时： O O 2）当无乳糖，有葡萄糖时： 由于葡萄糖不能使阻遏蛋白失活，乳糖操纵子关闭，另外，由于有葡萄糖，cAMP含量低，CAP的正性调节不起作用 总结： 所以：无乳糖时，无论有无葡萄糖，操纵子关闭 由于有葡萄糖，cAMP含量低，CAP的正性调节不起作用，抑制乳糖操纵子的转录，使细菌只能利用葡萄糖。 3）既有乳糖，又有葡萄糖时： O 乳糖与阻遏蛋白结合，使阻遏蛋白变构，失去与操纵基因结合的能力而脱落 由于不含葡萄糖，细胞内cAMP含量高，cAMP与CAP结合成复合物，与DNA结合，并推动DDRP向前移动，促进转录。 4）有乳糖，无葡萄糖时： mRNA RNA-pol O 乳糖与阻遏蛋白结合，使阻遏蛋白变构，失去与操纵基因结合的能力而脱落，结合在启动子上的DDRP向前移动，结构基因被转录翻译，合成与乳糖代谢有关的酶类从而利用乳糖 所以：有乳糖时，只有没有葡萄糖，操纵子才开放 有葡萄糖存在，操纵子关闭 （四）协调调节 ※当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用； ※如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，操纵子仍无转录活性。 单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源； 若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。 葡萄糖对 lac 操纵子的阻遏作用称分解代谢阻遏 catabolic repression 。 三、原核生物转录的终止调节 原核生物转录的终止： 1）依赖于Rho的转录终止 2）不依赖于Rho的转录终止——形成发夹结构 原核生物转录过程中可以通过形成相应的结构，而使得转录提前终止，达到调节的目的，如衰减。如果要制止终止的发生，可以形成抗终止。 调节的位点主要在翻译的起始阶段 1、蛋白质分子的自我调节 2、反义RNA对翻译的调节作用 Regulation of Eukaryotic Gene Transcription * * Regulation of Gene Expression Basic Conceptions and Principle 一、基因表达的