国产抑肽酶对牛心肌的保护作用实验和研究.pdf

国产抑肽酶对牛心肌保护作用的实验研究 硕士研究生： 张成伟 指导教师： 李继良教授 指导小组： 骆铁波教授 专业名称： 外科学(心胸外) 摘 要 (抑肽酶由于具有减少体外循环术中、术后出血及心肌保护的作 用，因而在体外循环心脏外科中得到了广泛的应用卉本实验以幼牛模 拟临床低温体外循环手术，以冷晶体灌注心脏停跳，通过研究心肌能 量代谢、心肌中氧自由基脂质过氧化产物、血清中心肌酶学变化，并 分析血清中内皮素一1、白介素一8浓度、血清肌钙蛋白浓度及心肌超微 结构的变化，深入探讨国产抑肽酶心肌保护作用的机制，并与进口抑 肽酶进行对比。 ／ f健康幼牛18头，随机分成三组，组r：对照组，n=6，预充液中 ＼ 不加入抑肽酶：组II：国产抑肽酶组，n=6，预充液中加入国产抑肽酶 5万KIU／kg；组III：进口抑肽酶组，n=6，预充液中加入进口抑肽酶 5万klU／kg。三组分别建立体外循环，阻断上、下腔静脉及主动脉， 灌注冷晶体心脏停跳液，心脏表面覆以冰屑降温，体外循环期间肛温 28℃。分别于主动脉阻断前、开放即刻、开放30分钟、开放60分钟， 抽取冠状静脉窦血测定肌酸磷酸激酶(CK)、肌酸磷酸激酶同工酶 并抽取周围动脉血测定IL一8、ET-1。另于主动脉阻断前、开放即刻、 开放30分钟、开放60分钟，取右心耳少量全层心肌置于液氮中保存， 各测丙二醛(MDA)、三磷酸腺苷(ATP)、磷酸肌酸(cP)。于开放60分钟 后，取左心室心内膜下心肌制备电镜标本。实验结果发现：II组、III 组中氧自由基脂质过氧化产物MDA含量于开放即刻、开放30分钟、开 放60分钟明显低于对照组，血清心肌酶学指标(cTnl、CK、CK—MB)于 开放即刻、开放30分钟、开放60分钟时均低于对照组，II组、III 组周围动脉血及冠状静脉窦血清盯一1、IL一8浓度均低于对照组，II 组、III组间无差别，三组周围动脉血清ET—l、IL一8水平分别低于各 自的冠状静脉窦血清浓度(PO．005)，开放60分钟时三组血清ET一1 浓度均下降，I组血清ET-I浓度较开放30分钟时无明显差别(PO．05)， 而II组、III组开放60分钟时血清ET一1浓度较开放30分钟时有显著 差别(PO．05)。开放60分钟时三组血清IL一8浓度较开放30分钟时 均升高，I组开放60分钟时血清IL一8浓度较开放30分钟有明显差别 (PO．01)，而II组、III组较开放30分钟时无显著差别(PO．05)。 三组MDA、CK、CK—MB、cTnl较阻断前都有升高，但I组较II组、III 组升高明显，与II组、III组比较有显著差异，II组、III组间无差别。 三组心肌能量物质ATP、CP含量较阻断前减少，I组与II组、III组相 比下降明显，有显著差异，II组、III组间无差别。再灌注60分钟时 、 II组、III组心肌超微结构的损害均明显轻于对照组。斗 本实验结果表明抑肽酶可以抑制CPB所致的全身炎症反应，特别 是心肌缺血一再灌注过程中的心肌急性炎症反应中炎症因子ET一1、 IL一8的释放，保持心肌能量物质，减少心肌酶外漏，保护心肌中的超 微结构，减轻心肌缺血再灌注损伤，减少心肌损害，具有明确的心肌 保护作用。同时本实验结果表明国产抑肽酶与进口抑肽酶具有相同的 心肌保护效果。 关键词： 抑肽酶 心肌保护．体外循环 i ve I Protect ofthe i a Research The Myocard oftheDomestical OnOaIyes Effects Aprotjnin C『radtmte