RANK-RANKL在损伤足细胞中表达及意义及研究.pdf

中文摘要 摘 要 研究背景 足细胞(podocyte)和蛋白尿几乎涉及了所有肾小球疾病。足细胞作为肾小 basement 球固有细胞之一，附着于肾小球基底膜(glomerularmembrane，G蹦) 的外侧，连同GBM和毛细血管内皮细胞一起，构成肾小球血液滤过的最后屏障。 涉及此屏障的任何改变都可导致蛋白尿的发生。研究均证实蛋白尿的多寡以及 持续时间均直接关系肾脏疾病的预后。作为血液滤过的最后屏障，足细胞已经 成为针对蛋白尿研究的关键细胞Ⅲ。足细胞脱落、凋亡以及随后足细胞数目减少 是导致蛋白尿持续发生和疾病进展的重要原因，从某种意义上讲阐明了足细胞 损伤的分子机制就有可能有效的阻止甚至逆转蛋白尿的发生。 正常足细胞受损后可引起滤过屏障功能的改变，导致蛋白尿的发生。特别 是在膜性肾病、微小病变型肾病及局灶性肾小球硬化(FSGS)已证明与足细胞的 原发性及继发性损伤有关【21。足细胞可被嘌呤核苷、各种抗体、补体及血流动力 学等因素损害。病理状态下，足细胞在各种致损伤因素作用下可以发生非形态 架成分的变化等，也可发生形态学的改变如足突融合、细胞肥大、细胞凋亡等。 许多因素如嘌呤霉素氨