《基于载体材料表面修饰的靶向给药系统》.pdfVIP

基于载体材料表面修饰的靶向给药系统 尹宗宁，熊迎新 四川大学华西药学院，成都 610041 摘要：为使制剂达到较理想的靶向效果，可采用一些特殊的高分子材料作为传送药物的载体， 另外还可通过增加载体材料的表面亲水性、改变载体表面电荷以及连接特异性单抗或受体等 表面修饰途径，提高制剂给药的靶向性。 关键词：表面修饰，载体材料，靶向给药 External modification for target-oriented drug delivery Systems YIN Zong-ning, XIONG Ying-xin West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041 Abstract: In order to enhance the target-oriented effect of preparations ，a certain kind of special macromolecule-material should be adopted as drug carrier. In addition, some external modification methods should be used ，such as increasing carrier material ’s surfase hydrophilicity, and altering its charge character, connecting monoclone antibody or acceptor 。In this way ，the preparations ’ target-oriented ability will be highly improved 。 Keywords: external modification ，carrier material，target-oriented drug delivery systems 近年来，许多新型给药系统如纳米粒、脂质体等，都具有靶向、缓释、控释、降低全身毒副 作用等优点，是目前制剂学最具发展潜力的一个领域。然而也存在一些缺点，最主要表现在 进入体内后不稳定，实际到达靶区的药量有限，与理想的靶向制剂还有一定差距。人体对外 来异物有很高的识别能力，当载药纳米粒、脂质体等进入人体后会被肝脾内的单核巨噬细胞 系统(MPS)识别，随后被清除体外，对于需要靶向至肝脾以外的药物，这就严重影响了药物 的疗效。但如果选择了合适的载体材料，并对该载体材料进行了恰如其分的表面修饰，那么 结果可能会不一样。此类载体材料必须无毒，而且要有良好的生物相容性，可生物降解，不 与药物发生化学反应以致失去药效，同时给药后能以一定的速度释药。对载体材料进行表面 修饰可使给药系统具有更高的靶向性。目前常用如下几种方法。 增加载体材料的表面亲水性 1.1 用于制备纳米粒的载体材料 机体MPS 系统识别异物的机制是，当异物进入体内后许多蛋白成分迅速吸附于纳米粒表面。 影响因素考察结果表明除了纳米粒的粒径大小外，表面的疏水性也决定了纳米粒对血液成分 中蛋白质(调理素) 的吸附。调理素（opsonin 系血清中的一种抗体物质，它能使细菌或其他 外源物质易受感染从而促进MPS 的吞噬作用）附着于纳米粒表面称为调理作用，这是纳米 粒与吞噬细胞间的桥梁。曾有人专门做了聚苯乙烯纳米粒蛋白吸附的动力学研究，结果表明 阿朴脂蛋白A-I ，C-Ⅲ，E ，J ，纤维蛋白原和白蛋白都是吸附于纳米粒表面的主要蛋白成分。 倘若增加纳米粒的表面亲水性，就可减少调理素的吸附。由于聚乙二醇(PEG)具有柔韧的亲 水性长链结构，又可生物降解，用它进行表面修饰与其他长循环系统相比，更有利于增加纳 米粒表面稳定性，控制药物释放，因此是目前研究最多的用于修饰的载体材料。经PEG 修 饰的纳米粒具有长循环特征，减少肝脾的摄取主要取决于相对分子质量和表面PEG 的密度。 如PEG 链的相互距离从6.2nm 降到5.1nm 时，阿朴脂蛋白的吸附可降低90 ％以上，再进一 步减小距离对蛋白吸附的影响就很小了[1]。PEG 对载体的保护作用主要是因为它那柔软、 易变形的高分子亲水链在纳米粒表面形成一层厚厚的“云层”，阻止其他聚合物与之发生相 互作用，空间位阻和范德华力与相互作用的自由能紧密相关。PEG 的亲水性柔韧长链及其 高密度覆盖层是减小蛋白吸附的必要条件，表面PEG 链的密度比长短对于