胆色素结石形成中各因素作用的研究进展.docVIP

胆色素结石形成中各因素作用的研究进展 作者：关中正,唐乾利 作者单位：1.广西中医学院瑞康医院肝胆外科，广西 南宁 530001，2.广西中医学院，广西 南宁 530001 【关键词】 胆色素结石；胆汁；糖蛋白；氧自由基 胆石症是胆道疾病中的常见病和多发病。胆石的主要成分为胆红素、胆固醇、粘蛋白、钙等，以胆红素为主的称胆红素性(棕色素)结石，以胆固醇为主的称胆固醇结石，而钙含量相当高的称混合性结石，其他尚有罕见的黑色素、粘蛋白、蛋白为主的黑色素结石。在我国常见且治疗困难的原发性胆管结石，90%以上为胆色素结石。目前西医疗效尚不满意,表现为手术后结石残余率、复发率高,手术并发症发生率和再手术率较高。因此,研究其病因及发病学规律,对于有效的治疗和预防本病具有重要的意义。胆石是一种异常生物矿化的产物,是在病理条件下，有机基质(如蛋白、多糖等)在分子水平上控制矿物的成核、生长和微组装所得的产物。由于人胆汁为复杂的生物体系，其组成(主要含有胆固醇、胆红素、磷脂、胆汁酸、蛋白等物质)和存在状态非常复杂，为了研究胆石的成因，人们曾采用多种处理手段和分析方法进行了研究。胆色素结石成石机制是一个极为复杂的问题，涉及内容很多，现综述如下。 　　1 胆汁病理性变化的作用 　　1.1 胆红素的变化在结石形成中的作用 　　胆色素石成因是一个十分复杂的问题，目前多数专家学者赞同有多因素参与结石的形成。近半个世纪的研究证明，胆色素结石形成必须有三个必要条件和一个中心环节。必要条件是胆汁中游离胆红素增多、胆汁中钙离子增加及助溶因素减弱，中心环节是胆红素钙的沉淀与溶解平衡失调。其中胆汁中游离胆红素的增高，是胆色素结石形成最重要的因素。近年来随着对胆石成分和胆汁理化性质的了解，有关研究主要集中在致石性病理性胆汁的组成与产生机制上。对胆石和胆汁中主要因素胆红素以及影响它变化的因素进行分析，成石中病理性胆汁中胆红素的主要变化是结合胆红素(CB)含量减少，而不溶性胆红素包括游离胆红素(UCB)和单结合胆红素(MCB)含量增加。20世纪60年代Maki总结前人的研究成果，提出了著名的胆红素钙结石成因的假说，即Maki学说［1］，该学说认为：感染胆汁中细菌产生大量的Β葡萄糖醛酸苷酶(ΒGase)，将结合胆红素，即二葡萄糖醛酸苷胆红素水解成非结合胆红素(UCB)和葡萄糖醛酸，UCB再与钙离子结合而析出胆红素钙。Maki学说较为明确地解释了胆道感染与胆管结石形成的关系，而且强调了ΒGase在胆管结石形成中的重要作用，为胆管结石成因的研究做出了重要贡献。但进一步的研究表明，胆汁酸可增加胆红素钙在胆汁中的溶解度，进而可以防止胆色素结石的形成，显然这一现象是无法单独用ΒGase学说来解释的。20世纪70年代临床和实验室调查表明，有相当比例的胆色素结石病人的胆汁中并不存在感染因素，用Maki学说难以作出解释。因此不能仅仅用细菌性ΒGase来解释CB向UCB的转变，人们对内源性ΒGase在成石中的重要作用开始重视。正常肝细胞、胆囊粘膜和胆管上皮也分泌ΒGase，称为组织源性ΒGase，它可以直接水解CB为UCB，内源性ΒGase在胆石成因中的作用机制愈来愈受到众多学者的关注。大量实验室研究表明：无论是在感染性胆汁还是非感染性胆汁中，内源性ΒGase在胆色素结石形成过程中可能起了关键性作用。陈道纯等［2］对用ΒGase的最适pH区别细菌源性ΒGase和组织源性ΒGase的传统方法提出了质疑，实验中发现，向组织源性ΒGase加入胆汁成分后，其最适pH可由4.5移至7.0左右。在中性pH时，内源性ΒGase胆汁的尚存活力可以相对或绝对的提高，有时还可大于在弱酸性pH(即原来的最适pH)的活力。除了细菌性和组织源性ΒGase分解CB外，Masuda［3］从实验中发现胆汁中UCB的水解有非酶性直接水解途径。韩文秀［4］认为外源性ΒGase在胆红素结石形成中所起的作用已得到充分肯定，而内源性ΒGase在原发性肝内胆管结石的成因中所起的作用则不明确。近十多年来，胆汁内源性ΒGase在原发性肝内胆管结石形成中的作用引起了各国学者的重视，但目前国内外学者尚未达到统一认识。我们可以从肝内外不同部位、不同成分的结石等多因素加以考虑，进行分析研究，探讨内源性ΒG在原发性肝内胆管结石形成中的作用，寻求二者之间的关系，从而更好地防治肝内胆管结石。 　　1.2 病理性胆汁酸变化在结石形成中的作用 　　现代医学指出：正常情况下，胆盐中的胆汁酸对游离的胆红素有助溶作用，当胆汁酸浓度过低与胆红素的比值下降时，可使病理性胆汁生成大量的色