氟伐他汀对溶血磷脂酰胆碱损伤内皮细胞的保护作用.pdfVIP

摘要 目的：观察氟伐他汀对溶血磷脂酰胆碱损伤人脐静脉内皮细胞的 保护作用，探讨他汀类药物降脂作用以外的其他抗动脉粥样硬化机 制，为他汀类药物的临床应用提供新的依据。 方法：体外培养人脐静脉内皮细胞，待细胞生长到融合状态时加 入不同浓度(10～一10巧mol／L)的氟伐他汀孵育20分钟，然后加入溶血 磷脂酰胆碱(5mg／L)作用24小时，用半定量逆转录一聚合酶链式反应 mRNA、MMP．9 (RT-PCR)检测eNOS mRNA的表达，免疫细胞染色 测细胞凋亡率，四唑盐比色实验(MTT)检测细胞活力，比色法检测各 的活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(No)含量的变化。 mRNA 结果：1、溶血磷脂酰胆碱能明显诱导内皮细胞MMP．9 mRNA 的表达，降低SOD、GSH的活性、NO的含量和细胞活力，并能明 显增加LDH的活性、MDA的含量以及促进细胞凋亡；2、预先应用 不同浓度的氟伐他汀干预后，可剂量依赖性的抑制上述效应；3、用 一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)抑制一氧化氮合 酶降低NO的合成后，可部分取消氟伐他汀的保护作用。 结论：1、溶血磷脂酰胆碱可诱导血管内皮细胞产生氧化应激和 炎症反应，导致内皮细胞功能紊乱；2、氟伐他汀可通过促进NO的 T 释放以剂量依赖的方式抑制溶血磷脂酰胆碱诱导的氧化应激，减少内 皮细胞的氧自由基损伤；3、氟伐他汀可通过促进NO的释放，抑制 症反应和稳定动脉粥样斑块；4、氟伐他汀对内皮细胞的保护作用除 了与其促进NO的释放有关外，可能还有其他的物质或信号转导途径 的参与。 关键词：氟伐他汀，内皮细胞，动脉粥样硬化，溶血磷脂酰胆碱， 氧化，炎症 Ⅱ ABSTRACT observethe effectsoffluvastatinonhuman Objective：To protection umbilicalvein endothelial cells(HUVECs)damagedby lysophosphati． the mechanismsof dylcholine(LPC)，investigate non·lipid 3-hydroxy．3． methyl—glutarylcoenzyme inhibitorsonanti． A(HMG-CoA)reductase atherosclerosisand anew provideevidencetostatinsinclinical applica- tion． Methods：The HUVECswere fluvastatinatdifferent pretreated、Ⅳitll concentrationsfor20minutes beforeincubatedwith lysophosphatidyl．