盐酸右旋咪唑消旋化工艺的研究和改进.pdf

摘 要 本论文所研究的盐酸右旋咪唑是盐酸四咪唑的右旋体．盐酸四咪唑。又 名驱虫净，是一种广谱抗线虫手性药物，是咪唑的一个衍生物．盐酸四咪唑 属于外消旋混合物，它经过化学方法处理后拆分可以得到相应的左旋体(左 旋咪唑)和右旋体(右旋咪唑)．三者从化学特性上看，都是6一苯基2、3、 5、6一四氢咪唑并(2，I—b)噻唑的盐酸盐，具有相同的化学结构，理化性 质基本相同，但是生理生化作用却大不一样．其中，盐酸左旋咪唑和盐酸 四咪唑具有驱虫疗效，且前者的疗效是后者的二倍，生产成本也相应高两 掊，毒性低一半．盐酸右旋咪唑为抗抑制剂，无药效。 本论文以盐酸右旋四咪唑游离碱为研究对象，先采用以二甲基亚砜作 为溶媒在加热的碱性条件下进行消旋化工艺试验，先后通过单因素和正交 试验对消旋化过程的影响因素进行了研究，确定了该工艺路线的最佳工艺 条件，并使其生产收率大大提高．但由于工艺中大量使用了价格昂贵、难 以回收且污染环境的有机溶剂二甲基亚砜，使得生产厂家经济效益低下， 同时面临严重环保问题．针对这些问题，本研究通过技术对比分析，提出 了以水代替二甲基亚砜作为溶媒的设想，并经过大量试验，找到了一条具 有很大经济和社会效益的新的工艺路线。这正是本论文的创新点所在。 试验结果表明： 1、以二甲基亚砜作为溶媒在加热的碱性条件下进行消旋化工艺试验的 最佳工艺条件为(509盐酸右旋咪唑游离碱，80℃反应温度)：消旋时间： OmL，氢氧化钠质量：3．09．在该工艺操作条件 12h，二甲基亚砜体积：11 下，原料盐酸右旋四咪唑游离碱的消旋化程度较高：【a】2。；且使厂方的 生产收率由原来的75％提高到85％以上，大大提高了经济效益，节约了社会 资源． 2、以水代替二甲基亚砜作为溶媒的新工艺的最佳工艺条件为(209盐 酸右旋咪唑游离碱，80℃反应温度，0．08mPa减压回流)：消旋时间为9h， 氢氧化钠与原料质量的配料比为20：9，水的加入体积为60mL．这种新方 法工艺简单、反映条件温和，所需的反映物价廉易得且对环境无污染，具 有良好的环保意义和积极的技术进步意义． 3、在研究反应温度、消旋时间和反应液酸碱度对盐酸四咪唑游离碱 水溶液消旋化程度影响的试验中，初步摸索出了该消旋化过程的反应规 律，取得了阶段性的成果，但仍需进行更深层的理论探讨和试验证实． 关键词： 盐酸右旋咪唑 消旋化作用 工艺改进 AND STUDIESIMPROVEⅣⅡ￡NToNTHETECHNICSoF THERACEⅣⅡNATIoNoF DEXTRoMⅡSOLE HYDRoCHORIDE Abstract Levamisole ramificationof a hydrochloride，the imidazole，is racemate medicine toits againstwireworm．Compare broad—spectrum hasmore andless validity hydrochloride (DL—Tetramisole)，levamisole be from call bydisconnecting toxicity．Ingeneral，itgot