细胞色素p50蛋白酶催化的胺类、烷烃类化合物反应机理的理论研究.pdfVIP

摘要 细胞色素P450蛋白酶作为一种万能的催化剂被人们所熟知，它不仅参与了生物体 内诸如类固醇等内源物的合成过程，还在诸如药物等外源物的代谢过程中发挥了极其重 要的作用。它可以参与催化种类繁多的化学反应，包括了烷烃类化合物的羟基化反应， 醇类化合物的氧化反应，烯烃类和芳烃类化合物的环氧化反应，和胺类化合物及其烷基 取代衍生物的脱烷基或脱氨基反应等等。 本文使用密度泛函理论方法，以环己胺、Ⅳ-苄基“环丙胺和胆固醇(简化模型为 异戊烷)为例，针对细胞色素P450蛋白酶催化的脱氨基、开环抑制和羟基化三种化学 反应进行了详细的理论计算研究。通过对各化学反应过程中的反应能垒、过渡态构型、 自旋密度变化以及相关的动力学同位素效应等反应特征的计算与分析，不仅从理论计算 的角度印证了一些已知的实验结果，还获得了一些新的有意义的结果。 首先，在P450酶催化的环己胺脱氨基反应中，针对反应中涉及机理争议较大的C．H 键氧化过程，计算结果显示该过程在四、二重态势能面上的反应能垒十分接近，是一个 典型的双态反应过程，并且其动力学同位素效应值较大，符合氢原子传递机理的特征。 此外，经过C．H键氧化过程后产生的甲醇胺中间体需要在非酶环境中借由水分子的辅助 完成最后的分解过程，脱去氨基生成