飞秒激光诱达托霉素高产菌株技术及其机理的研究.pdfVIP

． 中文摘要 摘要： 达托霉素(Daptomycin)是首个获准上市的环脂肽类抗生素，是一类抗革 兰氏阳性菌的新型抗生素，具有在体外抗绝大多数的临床革兰阳性菌的作用，主 要用于耐药菌，如耐万古霉素的肠球菌(VRE)，耐甲氧西林的金葡菌(MRSA) 等。目前达托霉素的生产主要采用玫瑰孢链霉菌(砌印fD删，Ds∞印D舢)生物 发酵法生产，现阶段成本较高，产量较低。因此通过人工诱变得到稳定高产的菌 株，对于其工业化发酵生产具有很重要的意义。本文以玫瑰孢链霉菌为研究对象， 以飞秒激光诱变为实验手段，围绕如何提高达托霉素的产量和质量，对生产菌种 的选育、发酵工艺等方面进行了系统研究，同时对诱变机理进行了初步的探讨， 获得了如下结果： 以玫瑰孢链霉菌原始菌株NI汛L11375为出发菌，经飞秒激光诱变处理(激光 诱变参数：输出功率5mW．30mW和辐照时间5．25s)，并选用藤黄八叠球菌作为 抗性筛选菌，最终选育出一株达托霉素高产突变株JG．25．50，该菌7．5L生物发酵 8．3％。且菌株JG．25．50 反应器达托霉素产量达到371．40m∥L，比出发菌株提高了l 的遗传性能稳定。 同时，本