高分辨病毒维重构的新方法.pdf

摘 要 众所周知，生命科学与其它学科一样，结构决定其功能，因此了解生物体的三 维结构对生命科学的基础研究和应用具有非常重要的意义。本课题的研究对象是冷 冻电镜单颗粒二十面体对称病毒的三维重构。相对于 X 射线晶体学(X-ray crystallography)和核磁共振波谱学(Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, NMR)， 冷冻电镜(cryo-electron microscopy, cryoEM)单颗粒技术具有其自身的优点，如研究 对象不需要生长成三维晶体，可用于研究分子量很大的生物大分子或超分子的三维 结构等。然而相对于原子分辨率，冷冻电镜单颗粒技术还有较远的距离，这主要是 由于低剂量电子成像，且样品被包埋在非晶的冰中，这样得到的高分辨电镜照片信 噪比非常低。为了提高三维重构的分辨率，必须从硬件和软件两方面同时下功夫， 目前用于病毒三维重构的硬件如电子显微镜和计算机等都已发展到非常高的水平， 而三维重构的理论发展却相对滞后。 传统的二十面体病毒三维重构算法是 1970 年英国剑桥大学的 Crowther 博士提 出的，其基本原理是建立在傅立叶－贝