1-脱氧野尻霉素合成路线设计 工艺优化的研究.pdf

摘要 要 本研究以甲基一=-D-吡喃葡糖苷(methyl 工艺路线，以适应工业化大生产为标准，对其进行了优化，并在实验室条件下进行小 试实验对优化工艺的可行性进行验证。而后，在实验室小试实验取得成功的基础上， 对该优化工艺进行了中试放大试验，探索其工业化生产的可行性，结果如下： 1、通过调研文献，研究反应，设计了一条合成1．脱氧野尻霉素的工艺路线。这 条工艺路线以甲基一a—D一吡喃葡糖苷为起始反应原料，经过苄基保护，脱甲基反应， 应关环，脱苄基保护等五步反应最后制得目标产物。然后通过实验室小试来对该设计 路线的可行性进行实验验证，并取得了成功。小试投料77．69，经过五步反应，最后 72％和85％。 2、通过实验室小试实验，验证了该反应路线的可行性之后，本研究以能够进行 工业化生产为标准对该条路线进行了工艺优化。优化内容有：验证了工艺中第一步反 应生成的苄基醚副产对于第二步的反应没有影响，因而可以简化反应的后处理步骤； 优化了原工艺中第二，四，五步反应的溶剂体系；将原工艺里的催化剂I，iAm4，改变为 NaBI-14,将原工艺里第五步反应在工业化生产中操作比较困难的使用液氨和金属锂的 反应条件，改变为使用Pd(OH)2和H2进行脱苄基保护。然后对优化后的工艺路线可 行性进行了实验室小试验证，并取得了成功。小试投料1959，经过五步反应，最后 和74．8％。 3、根据优化后的工艺路线进行了两批中试放大试验，进一步验证该优化路线的 工业化生产可行性。两批中试试验均投料20埏，经过反应，分别得到目标产物0．67kg 似。同时，两批中试试验所得到的产品能够达到100％的纯度，验证了优化工艺的可 行性与稳定性。通过两批中试放大试验的结果可以看出，这条优化后的工艺，实验设 计合理，反应条件适合，具备工业化生产的条件。 关键词： 1．脱氧野尻霉素，工艺优化，中试放大 Abstract Abstract Inthis arouteof paper,wedesigned synthesis·of asthestartmaterials．Basedonthis itand route，we methylQ-D—glucopyranoside o砸mized carriedoutsmallscale under conditionsto the of feasibility experimentslaboratory verify the industrialized onthebasis the to’meetstandardsof optimalprocedure production．Then this oftheSuccessofsmallscale inthe did scaleof experimentslaboratory,wepilot follows： routeto the ofindustrial areas optimizedexplorefeasibility prod