FHC、Bim相互作用在细胞凋亡中作用 φC31整合酶结构的研究.pdfVIP

摘 要 本论文分两部分，分别研究了人细胞中，促凋亡蛋白Bim与铁蛋白重链FHC 间的相互作用、FHC抗细胞凋亡的功能及①C31整合酶的高级结构初步研究。 选择性地诱导肿瘤细胞凋亡是一种重要的肿瘤基因治疗策略，而bcl-2家 族基因则是主要的靶点之一。Bim是bcl-2家族促凋亡基因之一，为一个有潜在 应用价值的细胞毒蛋白基因。但其作用的细胞调节机制依然没有充分阐明。我们 通过酵母双杂交分析鉴定可能与Bim相互作用的基因，试图对Bim在细胞凋亡中 的作用机制有更细节的了解。 铁蛋白重链FHC(FerritinHeavyChain)为一个酵母双杂交分析新筛选到 的Bim相互作用蛋白。FHC在机体内结合铁离子，维持铁离子代谢平衡是其己知 的重要功能。多种外源因素造成的细胞损伤的保护机制及细胞恶性转化的抗凋亡 机制中涉及它的调控。FHC也是机体对抗活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS) 的重要手段之一。NF-KB介导的对TNF-a诱导的细胞凋亡保护过程中，ROS是 这些研究提示FHC，Bim参加了这些凋亡信号引起的ROS及随后的细胞凋亡调节。 Fhc，Bim具体是以怎样的机制参加这个过程是本课题研究试图回答的问题。 RFP—FHC融合蛋白。发现两种