JAK-STAT信号转换通路在MT抗Dox心肌毒性中的作用.pdfVIP

摘要 的一种广谱高效的抗肿瘤药物，但其容易在心脏中特异性蓄积，从而诱发心脏毒性，导 致严重的心肌损伤和心力衰竭，这严重限制了其临床应用。Dox心脏毒性机制的研究主 要是其在代谢过程中产生了活性氧(Reactive oxygen 心肌细胞，从而引起心肌氧化损伤。有研究表明Dox可增加心肌细胞内ROS的产生， 并且可使心肌细胞抗氧化物酶活性的降低，从而使心肌细胞处于氧化应激状态。 白，其广泛存在于哺乳动物的各种组织器官中。MT具有与重金属结合作用和对自由基 的清除功能，在氧化应激状态下对外源性物质所引起的细胞组织损伤具有一定的保护作 用，因此MT被认为是一种内源性细胞保护物质。我们前期研究发现，金属硫蛋白在对 抗Dox心脏毒性过程中发挥了重要作用，但具体作用机制仍然不是十分清楚。 JAK．STAT(Janustransducerandactivatorof hI琊e／signal 一条极其快速的从细胞外到细胞核的信号转导通路。JAK(JanusActivatedKinase)是非 特异性拮抗剂，是一种PTK抑制物，它可作为JAK-STAT信号通路的特异性抑制剂。 transducersandactivators S