以孕激素受体为靶点药物筛选模型建立和应用.pdfVIP

中文摘要 以孕激素受体为靶点的药物筛选模型的建立与应用 中文摘要 本论文应用分子生物学、细胞生物学和药理学常规方法建立了以孕激素受体 为靶点的多种药物筛选模型，并应用于筛选评价结构全新的非甾体类孕激素受 体拮抗剂。具体结果如下： 争性结合试验发现的活性化合物应用上述模型进行了体外药理学特征考察，确 学家合作开展构效关系研究，获得了一系列活性明显提高的拮抗性结构修饰改 nM，对多个甾体激素受体 造物。其中代表化合物DYL．(6)．14的ICso值为79．8 进行的交叉反应分析发现除对bAR有一定的拮抗作用外没有其他的交叉反应活 性。初步的体内药效学实验结果提示此种结构类型具有抗孕酮作用。 筛选(SPA技术)发现的17个化合物之药理学特性。 关键词：孕激素受体，非甾体类孕激素受体调节剂，报告基因检测，小鼠蜕膜 化实验，烟碱样乙酰胆碱受体，钙流检测。 4 The and