Treg细胞Tim3负性调控因子在异基因造血干细胞移植后作用.pdf

2 Treg 细胞及Tim3 负性调控因子在异基因造血干细胞移植后作用的研究 中文摘要 Treg 细胞及Tim3 负性调控因子在异基因造血干细胞移 植后作用的研究 中文摘要 目 的：（1 ）通过对高危难治恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后输注 + + - DC-CIK 细胞中 CD4 CD25 CD127 T （Treg ）细胞的检测及功能实验，探讨 DC-CIK 细胞输注物中不同比例的 Treg 细胞与恶性血液病患者移植后急性移植物抗宿主病 （ aGVHD ）、复发及生存的关系。（2 ）通过检测异基因造血干细胞移植后患者外周血中 Treg 细胞的比例及Tim3 在淋巴细胞亚群上的表达，探讨Treg 细胞、Tim3 与aGVHD 发生的关系。 方 法：（1）采用流式细胞术检测高危难治恶性血液病患者在异基因造血干细胞 移植后接受DC-CIK 细胞治疗的输注物中Treg 细胞百分比。（2 ）与同期行异基因造 血干细胞移植但未接受DC-CIK 细胞治疗的高危难治恶性血液病患者在aGVHD、复 发及生存相比较。（3 ）采用流式细胞仪分选出DC-CIK 细胞中的Treg 细胞，运用混 合淋巴细胞反应及MTT 比色法，进行DC-CIK 细胞中Treg 细胞体外抑制功能实验。 （4 ）采用流式细胞术检测异基因造血干细胞移植后发生 aGVHD 及未发生 aGVHD 患者外周血中 Treg 细胞的比例。（5 ）采用流式细胞术的方法检测异基因造血干细胞 + + 移植后发生aGVHD 及未发生aGVHD 患者外周血中Tim3 在CD4 T 细胞、CD8 T 细 - + + + 胞、CD3 CD56 细胞及CD4 CD25 T 细胞上的表达。 结 果：（1）32 例高危难治恶性血液病患者在异基因造血干细胞移植后接受 DC-CIK 细胞治疗，25 例患者输注的DC-CIK 细胞来源为供体，7 例为异基因造血干 细胞移植后受体。 （2 ）Treg/DC-CIK 细胞在5% 以下的为低比例表达组，共 10 例； Treg/DC-CIK 细胞在5%-10%之间的为中比例表达组，共16 例；Treg/DC-CIK 细胞在 10%以上的为高比例表达组，共6 例。（3 ）DC-CIK 细胞中的Treg 细胞与效应细胞的 效靶比在1.3:1 时抑制功能最强。（4 ）异基因造血干细胞移植后接受DC-CIK 细胞治 疗及未接受DC-CIK 细胞治疗的高危难治恶性血液病患者从2010 年12 月随访至2013 年7 月1 日，中位随访时间为13.7 （2-19.7）个月。接受DC-CIK 细胞治疗的4/32 例 I 中文摘要 Treg 细胞及Tim3 负性调控因子在异基因造血干细胞移植后作用的研究 （12.50%）患者发生I-II 度aGVHD，其中3 例为低比例表达组，1 例为中比例表达 组；未接受DC-CIK 细胞治疗的 10/27 例 （37.03% ）患者发生aGVHD，其中7 例发 生I-II 度aGVHD，3 例发生III-IV 度aGVHD，接受DC-CIK 细胞治疗的患者的aGVHD 的发生率及程度较未接受DC-CIK 细胞的明显降低 （P0.05 ）；接受DC-CIK 细胞治 疗的患者中7/32 例 （21.88% ）复发，1 例为低比例表达组，3 例为中比例表达组，2 例为高比例表达组；未接受DC-CIK 细胞治疗的患者中 8/27 例 （29.63% ）复发，两 组患者间的复发率无明显的统计学差异 （P0.05 ）；接受 DC-CIK 细胞治疗及未接受 DC-CIK 细胞治疗的患者的 2 年总生存率(OS)分别为 70.31%VS52.37% （P0.05 ）,2 年无病生存率 （DFS ）分别为64.52