MDR1基因多态性对富马酸卢帕他定吸收影响的机制的研究.pdfVIP

摘要 摘要 背景： 富马酸卢帕他定为新型、强效的组胺Hl受体及血小板活化因子(PAF)受体双 重拮抗剂，该药口服生物利用度低，且吸收程度存在较大的个体差异。由MDRl 基因编码的外排转运体P-gp对已吸收药物的主动外排可能是导致富马酸卢帕他 定体内生物利用度低，个体差异大的主要原因。本课题通过体外模型探讨富马 酸卢帕他定基于P．gp介导的外排机制，再进一步研究MDRl基因多态性对富马 酸卢帕他定体内吸收的影响，探讨富马酸卢帕他定人体口服吸收存在个体差异 的缘由，对指导富马酸卢帕他定个体化用药有重要的临床意义。 目的： 本课题通过建立Caco．2单层细胞模型研究P．gp对富马酸卢帕他定吸收的影 响，在此基础上进一步探讨P．gp编码基因MDRl基因多态性对富马酸卢帕他定 在中国健康人体药代动力学特征的影响，为RUP的个体化合理用药及临床疗效 评估提供理论参考依据。 方法： 1．建立并评价Caco．2单层细胞模型特征，用以体外试验探究P—gp对富马 酸卢帕他定吸收的影响。 2．通过双向转运试验了解富马酸卢帕他定在Caco．2单层细胞模型上的转运 特性，比较P．gp抑制剂维拉帕米存在与否时，卢帕他