EGFR和脂肪酸结合蛋白小分子抑制剂的设计、合成谢谢生物活性的研究.pdf

EGFR和脂肪酸结合蛋白小分子抑制剂的设计、合成及其生物活性研究 EGFR和脂肪酸结合蛋白小分子抑制剂的设计、合 成及其生物活性研究 中文摘要 本论文中EGFR抑制剂的设计合成以实验室已有化合物为 基础，设计合成了一系列新的衍生物，以期望获得抗肿瘤活性更 高的化合物。将计算机虚拟筛选的方法与传统的药物化学设计理 论相结合，设计合成了一系列小分子脂肪酸结合蛋白抑制剂并进 行了生物活性研究。 一、小分子EGFR抑制剂的设计合成 黄酮类化合物的抗肿瘤机制多种多样，作为一种典型的黄酮 类衍生物，槲皮素能显著抑制促癌剂的作用、抑制离体恶性细胞 的生长、抑制艾氏腹水癌细胞DNA、RNA和蛋白质合成。本文 对其进行了结构改造，设计了一些列以黄酮、异黄酮为母核的化 合物以期望得到具有抗癌更好活性的化合物。 二、FAB P4小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究 FABP 4是脂肪酸结合蛋白家族中研究最多的一员，近年来被 发现与糖尿病、心血管动脉粥样硬化症等疾病的发病密切相关因 而引起了研究者的广泛关注。 FAB P4主要在脂肪细胞表