Slit2-Robo1通过TGFβ1-Smad3信号通路促进小鼠纤维化的初步的研究.pdf

促进小鼠肝纤维化的初步研究 博士研究生：常建兰 指导教师：丁彦青教授耿建国教授王丽京教授 摘要 研究背景 肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质(特别是胶原)过度沉积所致的一种 常见病理变化。它不是一个独立的疾病，而是多种慢性肝脏疾病导致肝脏不断 损伤和修复的过程，肝纤维化可以迸一步发展为肝硬化甚至肝癌。目前，肝纤 维化和肝硬化已成为全球性的健康问题，严重威胁人类的身体健康，近年来肝 硬化患者死亡率急剧增加。所幸研究表明，肝纤维化是可以逆转的，但是肝硬 化不容易逆转，因此成功地治疗肝纤维化，可以减少肝硬化和肝癌患者的发病 率和死亡率。目前临床对肝纤维化和肝硬化唯一有效的治疗方法就是肝移植， 但是肝移植存在供体有限、成奉高昂并需要终身免疫抑制治疗等缺点，因此弄 清肝纤维化发生发展机制，提供有效的治疗方法，控制肝硬化的发生发展是目 前肝纤维化研究的重大科学问题。 无论什么原因引起的肝纤维化，其主要机制均与细胞外基质(ExtraceIlular m㈨tri ECM)合成增多和降解相对不足有关。肝损伤因子导致肝细胞损伤坏死，