fe3o4性纳米颗粒用于aβ的免标记检测及aβ解聚药物的筛选.pdfVIP

摘要 摘要 阿尔茨海默病(alzheimer’s disease，An)是中老年人当中最常见的神经系统退 行性疾病，随着人口老龄化时代的到来，AD病人的数目仍会急剧增长，给社 会和家庭带来了沉重的负担。迄今为止临床上仍没有能有效阻止AD进展的药 物，因此早期诊断和药物筛选对于AD的治疗具有十分重要的意义。 AD的发病机理目前尚不清楚。一种普遍的看法是13淀粉样蛋白(B． amyloidprotein，Ap)在AD的发病过程中发挥了重要的作用。淀粉样肽前体蛋 白(amyloidprecursorprotein，APP)酶解过程发生异常，导致AB过量产生并 异常沉积，引发一系列病理变化，如神经元纤维缠结、老年斑形成、慢性炎症 反应等，最终出现神经元功能失调、死亡等病理现象。作为AD早期诊断的标 志物之一，AD的高灵敏检测成为人们研究的热点问题。 本文主要研究内容包括三部分： 1、本文借助荧光光谱法研究了小分子的高灵敏检测技术。三聚氰胺 (melamine，MEL)是一种氮杂环类化工原料，长期摄入会损害生殖、泌尿系统， 形成结石甚至癌变。多例严重的食品安全事故系人为添加三聚氰胺引起，因此 三聚氰胺的高灵敏检测具有重要的现实意义。本文利用荧光光谱法，采用8．苯 acid，ANS)作为荧光探针，研究了 胺．1．萘磺酸(8一anilino一1．naphthalenesulfonic MEL、Cu2+对ANS荧光猝灭的协同作用，探讨了三者之间的结合机理，计算了 表观结合常数和结合位点数，最终实现了超痕量MEL的检测，检测下限为 3．8xlO-11toolUl。 ironoxidation 2、Fe304磁性纳米颗粒(magnetic 超顺磁性、良好的生物相容性好等优点，在生物学和医学领域得到了广泛的应 用。本研究采用溶剂热法，在优化的实验条件下，合成了分散性良好的MION， 并将MION成功应用于共振光散射光谱法(resonance lightscattering，RLS)， 研究了非功能化与功能化MION和Ap的相互作用，同时研究了Ap的高灵敏、 免标记检测。 3、最后以AB聚集体为靶标进行AD潜在药物的筛选。以MION作为样品 预浓缩载体，利用毛细管电泳(capillary 炎药(non—steroidalanti—inflammatory I 摘要 价交联技术实现AB在MION表面的可控组装，通过外加磁场把Ap修饰的 MION固定在毛细管内壁，注射待筛选药物进行分离，探索筛选A[3解聚药物 次重复实验的RSD均小于5％。本方法简便、高效、快速，为AD潜在药物的 筛选和新药开发提供了依据。 共振光散射， 荧光光谱，毛细 关键i菇-I-p淀粉样蛋白，Fe304磁性纳米颗粒， 管电泳，药物筛选 II Abstract Abstract Alzheimers themostcommonformof disease(AD)is neurodegenerative disease the AD older ofthe numberof time，the amongpeople．Withcomingaged