peipema-b-mahpdna三元非病毒载体复合物的设计与制备.pdfVIP

摘要 摘要 聚(乙烯亚胺)(PEI)作为一种典型的聚阳离子非病毒基因载体材料，具 有正电荷密度高和缓冲能力强的特点。然而，随着分子量的增大，PEI的转染效 率随之增大，但同时伴随着毒性的增强。为了得到高转染效率且低毒性的PEI 基基因载体材料，本文采用共混的方法制备了非共价的自组装三元复合物。首 先，我们设计了一种功能性两嵌段共聚物PEGMA．b．MAH，该共聚物是通过大 分子引发剂聚(聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯)(P(PEGMAl)引发L．甲基丙烯酰 组氨酸甲酯(MAH)单体采用可逆加成一断裂链转移(RAFT)聚合的方法制备 而成。然后，合成的共聚物先后与质粒DNA和PEI(Mw=10kDa)共混，制备 得到三元复合物纳米粒子。凝胶电泳测试和动态光散射(DLS)测试表明该复合 物对DNA具有良好的压缩能力，且在血清中具有理想的稳定性。体外转染实验 和MTT测试表明三元复合物的毒性较低，且与对照组相比，能够有效转染人宫 养基条件下转染HeLa细胞的转染效率较PEI．25k／pDNa复合物更高。这表明， 非共价的共混组装的方法为改性PEI并增强其转染效率提供了一种新的方法。 关键词：三元复合物；两嵌段共聚物；聚(乙烯亚胺)；基因载体 Abstract Abstract a nonviralvectormaterialhasthe Poly(ethyleneimine)(PEI)astypical meritsof and is highpositivechargedensitystrong capacity．However,it buffering recognized thatasitsmolecular celltransfectionand weightincreases，the efficiencycytotoxicity ofPEI ordertoenhancetransfectionand simultaneously improve．In activity minimize of facile tofabricate PEI，a toxicity blendingapproach noncovalently assembled was the noveldiblock ternarycomplexesproposed．In presentstudy,a PEGMA—b—MAHbasedon histidine ester copolymer L·methacrylmnidomethyl that initiatedmacroinitiator (MAH)monomerby poly[poly(ethylene glyc01)methyl ether viareversible methacry