催化不对称联共轭加成一亲电卤化反应研究.pdf

摘要 铜催化烷基锌试剂与仅，p．不饱和羰基化合物的不对称共轭加成反应是立体 选择性构建C．C键的重要方法之一，在这类反应中，手性单磷配体通常表现出 较好的活性。另外，在烷基锌试剂参与的不对称共轭加成一亲电捕获的串联反应 中，利用杂原子亲电试剂捕获加成反应中间体的例子还不多见。本文通过对手性 联萘亚磷酰胺配体骨架的修饰与改造，成功实现了铜催化的烷基锌试剂与a．芳叉 基．p．羰基酯类底物的不对称共轭加成反应以及串联共轭加成一亲电卤化反应。 首先以光学纯的联二萘酚为起始原料，经过五步反应合成了3，3’．二取代的联 萘亚磷酰胺配体，通过对配体3，3’．位取代基团的修饰，共得到11个轴手性联萘 亚磷酰胺配体。 我们将手性联萘亚磷酰胺配体应用于铜催化的烷基锌试剂与q．芳叉基．p羰 基酯类底物的不对称共轭加成反应中，以高收率、高立体选择性(最高98％ee， 最高32：l dr)合成了含有两个相邻手性中心的B．羰基酯类化合物。 将配体应用于铜催化的不对称串联共轭加成一亲电氟化反应中，在筛选配体 的过程中，发现串联反应的对映选择性随着配体3，3’．位联芳香环体积的增大而 逐渐提高(呈现一种“长臂”效应)。最终我们以72．91％的收率、最高98％∞ 的对映选择性和最高99：l dr的非对映选择性，得到带有两个相邻手性中心的手 性含氟化合物。将部分串联氟化产物进行了转化，合成带有3个相邻手性中心的 含氟手性醇类化合物，经过X．射线单晶衍射确定了串联氟化产物的绝对构型。 我们还运用¨PNMR、MS和理论计算手段研究了配体与铜盐形成的配合物，讨 论了该反应的催化活性物质。 最后，将串联反应策略应用到其他亲电卤化试剂的不对称串联反应中，以 71．85％的收率，64．98％ee的对映选择性以及最高99：ldr的非对映选择性合成串 dr 联氯化反应产物；以71．9l％的收率，76．98％ee的对映选择性以及最高99：l 的非对映选择性合成串联溴化反应产物。 关键词：手性亚磷酰胺配体，串联反应，共轭加成，亲电卤化，催化，非对映选 择性。 Abstract The additionof t0 Cu·catalyzed alkylzincreagent asymmetricconjugate isafhndamentaland cl嬲sofcarbon-carbon a，p-unsaturatedcompounds imponant reactionsinwhichmonodentate arcfoundt0bemore ligands bond-f0咖ing phosphine reactiVe锄de佑cient．Andtheuseofheteroatom-based teminal reagents弱the inthe协ndem reactionsremains elec仃1)phile conjugateaddition·electrophilic仃apping a this additionof la唱echaIlenge．Inworl(，Cu—catalyzedasymmetricconjugate andtandem addition— dialkylzincst0∞yclicalkylidenepketoesterS con