有机催化的michael加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究.pdfVIP

有机催化的双Michael 加成反应构建多取代的手性茚满类化合物研究 中文摘要 中文摘要 本文以氢键催化为研究背景，以金鸡纳碱、1,2-环己二胺(CHDA)和1,2-二苯 基乙二胺(DPEN)为原料，合成了一系列手性硫脲。系统研究了有机催化的双 Michael 加成反应构建多取代的手性茚满类化合物。 近年来，随着合成技术的不断发展与创新，各种类型的手性催化剂得以问世。 本文从常见手性源金鸡纳碱出发，经过Mitsunobu 反应发生构型翻转，然后经过 Staudinger 反应得到奎宁衍生的伯胺再和相对应的异硫氰酸酯发生加成反应合成 硫脲类催化剂。环己二胺和 1,2-二苯基乙二胺(DPEN)经过氨基的保护，氨基的 双甲基化，脱保护，再和相应的异硫氰酸酯发生加成反应合成硫脲类催化剂，并 将它们用于不对称催化中。 根据文献的查阅，我们发现，在许多天然产物和重要的医药中间体含有茚满 的结构，如一些抑郁症的抑制剂中、抗艾滋病毒制剂中和治疗帕金森症的药物中 都存在着茚满的片段。在合成手性茚满类化合物时，我们发现以金鸡纳碱衍生的 硫脲为催化剂，以硝基甲烷和邻苯双烯酮类化合物为起始反应底物，以甲苯为溶 剂，以4 Å 分子筛(4 Å MS)为添加剂，经过双Michael 加成反应。我们能够通过 对反应底物的电子效应的调节实现区域控制，合成一系列三取代的手性茚满衍生 物。该反应能够以中等到优秀的产率(51%–91%) 、优秀的非对映选择性(20:1 dr) 以及优秀的对映选择性(86%–99% ee)得到三取代的手性茚满衍生物。该化合物可 以经过简单的转化得到2-取代的茚胺类化合物和茚并吡咯类化合物，并且在转化 过程中对映选择性和非对映选择性能够得到很好的保持。 关键词：有机合成，不对称催化，Michael 串联反应，茚满，氢键 作 者：李宁 指导老师：王兴旺 教授 Ⅰ Abstract Based on the principle of hydrogen-bonding catalytysis, some chiral acid-base bifunctional catalysis hydrogen-bond donors were synthsized by use of cinchona alkaloid, (1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine (CHDA) and (1R,2R)-1,2-diphenylethane-1,2-diamine(DPEN) as the chiral sourse. Then the developed chiral acid-base bifunctional catalysis were employed for cascade Michael-Michael reactions of dienone and nitromethane, which were provided the desired multifunctionalized chiral indane derivatives in good yields (51%–91%) with excellent diastereoselectivities (20:1 dr) and excellent enantioselectivities (86%–99% ee). In recent years, various chiral organocatalysts have been developed and explor