海藻酸盐修的药物载体的制备及应用.pdfVIP

摘 要 无机微/纳米材料因为其具有特殊的结构和性能，在电子、化工、生物、医 药等领域有着非常广泛的应用，尤其是作为药物载体的研究得到飞速发展。空心 微/纳米球由于具有一个较大的空腔结构，可以用作许多客体的载体，引起了人 们的广泛兴趣。本论文选择了无机材料二氧化硅和磁性材料四氧化三铁作为研究 对象，制备成空心球，并通过对这些无机材料进行表面修饰，将其功能化，然后 与具有良好生物相容性的天然多糖海藻酸钠结合，合成新型的药物载体，并对其 载药性能做了进一步的研究。具体而言，本论文所开展的研究工作分以下两个部 分： 一、用过模板法，以 CaCO3 为模板，TEOS 为硅源，通过溶胶-凝胶反应， 得到核壳结构的 CaCO /SiO ，再用HCl 溶解 CaCO ，制备了空心 SiO 微球。然 3 2 3 2 后用硅烷偶联剂 3-氨丙基三甲基硅烷(APTMs)对其进行表面改性，将其氨基化， 然后将海藻酸钠嫁接到氨基化的空心 SiO2 上，再利用海藻酸盐能与多价阳离子， 如 Ca2+ ，Al3+等在温和的条件下形成交联的水凝胶的性质，将其分散到 Ca2+离子 溶液中，在 SiO2 表面形成一层具有孔结构的亲水性凝胶海藻酸钙，合成了一种 新型的药物载体。将这种药物载体用于柔红霉素的载负和缓释，最大载负率和载 药量分别为 55.6%和 27.8% ，载药和释药效果良好。 二、不使用任何模板一步合成单分散、粒径大小均一(粒径为 200-300nm) 的 单晶四氧化三铁纳米粒子。用 FeCl ·6H O 和乙二胺(NH C H NH )在乙二醇溶剂 3 2 2 2 4 2 中反应，制的纳米 Fe O 空心球。然后用硅烷偶联剂 3-氨丙基三甲基硅烷(APTMs) 3 4 对磁性四氧化三铁纳米空心球进行表面改性，将其氨基化，然后将海藻酸钠接枝 到氨基化的空心 Fe O 上，再利用海藻酸钠水溶液与 CaCl 水溶液的交联作用， 3 4 2 在空心 Fe O 表面形成一层具有孔结构的亲水性凝胶海藻酸钙保护层。制得这种 3 4 具有靶向作用的亲水性药物载体，用于柔红霉素的包封和缓释效果良好。 关键词： 海藻酸盐，药物载体，二氧化硅，磁性纳米粒子，柔红霉素 Abstract Inorganic micro/nanoparticles have been used widely in the electronics, chemical, biological, pharmaceutical and other fields because of its special structure and performance. Particularly, they have developed rapidly as the drug carriers. Hollow inorganic micro/nanospheres have attracted great interest because of their unique structure of a large cavity, which can be used as the carrier of many objects. In this study, we have chosen the inorganic silica and the magnetic material as our study object to synthesize hollow spheres. Through surface modification of these