热响应性微米颗粒作为药物载体的细胞内吞及可控释放.pdfVIP

万方数据 万方数据 万方数据 热响应性纳米颗粒作为药物载体的细胞内吞及可控释放 中文 要 中文摘要 细胞对生物材料的内吞是生物材料在生物医药领域得以广泛应用的重要前 提。我们的工作主要是设计和制备了一种新型的、具有温度响应性的聚异丙基丙 烯酰胺 （pNIPAM ）/脂质杂化颗粒，采用实验与模拟相结合的方法，从分子层次 上重点研究了颗粒表面的化学性质，包括亲/疏水性质以及表面磷脂分子修饰的性 质，对其在生物膜表面吸附以及跨膜过程的影响。之后，我们以二氯硅酞菁分子 作为药物模型，研究了 pNIPAM/脂质杂化颗粒作为药物载体，对二氯硅酞菁分子 的可控搭载与热响应可控释放，以及搭载酞菁的杂化颗粒进入癌细胞并实现光动 力学治疗的效果。 本论文研究的主要内容如下： (1)研究了聚异丙基丙烯酰胺 （pNIPAM ）/脂质杂化颗粒与一种典型的生物膜 简化模型-单层巨囊泡 （GUVs ）的相互作用。我们首先制备了形态规则，尺寸均匀 的单层巨囊泡；以pNIPAM 水凝胶颗粒为基础、利用溶剂转化法制备了pNIPAM/ 脂质杂化颗粒，并对原始 pNIPAM 颗粒及 pNIPAM/脂质杂化颗粒 （称为 Lipogel 颗粒）的结构和热响应性质分别进行了表征。在低于 pNIPAM 相转变温度的情况 下 （例如室温的22 ℃），Lipogel 颗粒呈现出三层结构，包括具有核壳双层结构的 微球和周围一层磷脂聚集体层；而温度高于 pNIPAM 的相转变温度时 （例如生物 体的温度 37℃），pNIPAM 链的疏水基团暴露，Lipogel 颗粒坍缩成一个体积缩小 的杂合球。在此基础上，我们通过改变温度有效调控 Lipogel 颗粒的表面亲疏水性 质，分别研究了 22 ℃和 37℃下 Lipogel 颗粒与巨囊泡的相互作用。实验发现，在 常温下纯 pNIPAM 颗粒与巨囊泡不发生吸附，但是修饰了磷脂分子的 Lipogel 颗粒 会吸附在巨囊泡表面；温度升高至 37℃后，Lipogel 颗粒会进一步跨膜进入巨囊泡 内部。我们用计算机模拟有效验证和解释了这一实验现象。最后，我们以水溶性 罗丹明染料作为模型药物分子，实现了 Lipogel 颗粒搭载药物进入巨囊泡和细胞的 过程。这一工作从分子层次上解释了材料的表面化学性质对其与生物膜相互作用 过程的影响，对我们了解细胞内吞的机制有重要意义。 (2)大多数种类的药物不具有水溶性，在水溶液中会发生会聚进而影响其效果 和应用。为了解决这一问题，在这一部分工作中，我们重点研究 pNIPAM/脂质杂 I