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用于药物输送的刺激响应性壳聚糖衍生物的可控合成研究 中文摘要 中又手两斐中文摘要 壳聚糖是一种生物相容的、’可生物降解和无毒害的天然多糖，在生物医用等 许多领域都得到广泛的应用。但是由于分子间存在氢键使得壳聚糖结晶度高，所 以不溶于一般的有机溶剂，这大大限制了壳聚糖的应用。因此许多化学家都致力 于壳聚糖的改性研究，并取得了许多进展。近年来，随着可控／活性自由基聚合在 合成结构明确、分子量可控高分子方面的发展，壳聚糖的可控接枝改性也取得了 ’斐然的成绩。壳聚糖的接枝聚合物不仅具有壳聚糖的特点，而且具有合成聚合物 的优点，这使得壳聚糖的应用范围得到很好的拓宽。 本论文的具体研究如下： (1)邻苯二甲酰化壳聚糖RAFT聚合法合成壳聚糖接枝聚丙烯酸羟乙酯 在60℃下控制丙烯酸羟乙酯(HEA)的聚合，生成邻苯二甲酰化壳聚糖接枝聚合 物。用水合肼来肼解脱保护，得到壳聚糖接枝聚合物。由于壳聚糖是疏水的，而 PHEA是亲水嵌段，所以壳聚糖接枝聚合物可以在水溶液中自组装成纳米粒子。壳 聚糖氨基可以与羧基等进行络合，用来包裹含羧基的疏水药物(如萘普生等)，并 且壳聚糖具有pH响应性，所以该接枝聚合物能够作为具有pH响应的载药体进行 药物输送。 (2)对甲苯磺酸化壳聚糖RAFT聚合制备壳聚糖接枝聚Ⅳ-异丙基丙烯酰胺 会造成壳聚糖链的断裂，所以采用对甲基苯磺酸成盐法保护壳聚糖的氨基。先将 有温度响应性的Ⅳ-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)聚合生成保护的壳聚糖接枝聚Ⅳ- pH、温度双重响应性的纳米粒子。香兰素的醛基可以与壳聚糖上的氨基反应生成 Sehiff碱，当其自组装时，香兰素就随着壳聚糖被包裹在纳米粒子的核内，可以通 中文摘要 用于药物输送的刺激响应性壳聚糖衍生物的可控合成研究 过调节温度和pH值来调控香兰素的释放速率。 (3)探讨了“一锅法”pH、温度敏感性壳聚糖基纳米颗粒的制备及其在氨 剂，以过硫酸铵一硫代硫酸钠为氧化还原引发体系，在室温下将壳聚糖一丙烯酸水 溶液与PNIPAM进行原位接枝聚合，制备温敏性壳聚糖纳米颗粒。以L．组氨酸为 药物模型，发现该壳聚糖纳米粒子可以当作氨基酸的缓释载体。本方法避免了壳 聚糖氨基保护的步骤，从而大大简化了壳聚糖衍生物的制备过程。 关键词：壳聚糖、RAFT聚合、温度响应性、pH响应性、药物输送 作 者：姜晶 指导老Ni-华道本 Controlledof Chitosan Stimuli,-Responsive Synthesis in Derivatives DrugDelivery Abstract isa andnon．-toxicnatural Chitosan polysaccharide， biocompatible，biodegradable asthebiomedical andhasbeen usedin fieldssuch widely many in betweenmoleculesand