一系列吡咯衍生物抗肿瘤药物合成方法的研究.pdfVIP

摘要 摘要 SUll248是一种多靶点的新型抗肿瘤药物。具有抑制肿瘤细胞生长和阻断 肿瘤的血供的功能。本文以SUl1248为基础，通过对其分子中吡咯环上的官能 团进行修饰来合成一系列SUll248的衍生物，以期望在药物活性上取得突破。 SUll248衍生物的合成分为二胺，吲哚酮，吡咯环三部分。 通过筛选，我们以四元杂环作为二胺。以卜二苯甲基一3一羟基氮杂环丁烷 为原料经过对甲苯磺酰氯取代，叠氮化反应，还原反应来合成卜二苯甲基一3一 氨基氮杂环丁烷。同样方法合成出卜叔丁氧羰基一3一氨基氮杂环丁烷。又以卜 二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷为原料经过氧化反应，氰基化反应，还原反应来合 成卜二苯甲基一3一羟基～3一氨甲基氮杂环丁烷。 以4一氟苯胺为起始原料，与水合氯醛及盐酸羟胺作用生成对氟异亚硝基乙 酰苯胺，然后在浓硫酸作用下进行环合形成化合物5一氟靛红，最后经 Wolff-Kishner-黄鸣龙反应得到5一氟一吲哚-2-酮，总收率66％。 吡咯环的合成，探索出两种合成方法。一种方法是以乙酰乙酸叔丁酯和乙 酰乙酸乙酯为原料，经过克诺尔环合、脱Boc、Vilsmeier甲酰化、水解反应制 备。另一种方法以乙酰