DNA修复基因ERCC8+Tag+SNPs的胃癌与癌前疾病发病风险的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· DNA修复基因ERCCSSNPs与胃癌及其癌前疾病 Tag 发病风险研究 ．工J，·!!’ 刖 吾 胃癌是世界上发病率最高的癌症之一，位居癌症死亡人数第二位，但其病因 与发病机制目前尚未完全明确。胃癌的发生是多因素参与(细菌、环境及遗传因素)、 多基因变异及多阶段逐步发生的过程。遗传变异与复杂疾病的风险评估在胃癌的 预防和控制战略中发挥着举足轻重的作用，进行候选基因内部及其上下游的基因 excision 变异的筛选及鉴定可明确胃癌遗传易感性。核苷酸切除修复(nucleotide 修复(globalgenomic repair， 修复以及泛素化的过程，并且和多种蛋白质有交互作用，在DNA损伤修复过程中 具有的重要作用。ERCC8基因启动子区、编码区、内含子区均存在多个SNPs， 这些SNPs可能影响到基因转录水平、剪接方式、翻译效率和蛋白质的功能等， 从而影响不同个体的DNA修复的能力。 目 的 本研究在辽宁庄河胃癌高发区，开展以人群为基础的胃癌病例一对照基因流 行病学研究，利用生物信息学方法挑选出中国人群ERCC8基因潜在功能性标签寡 SNP)，通过进行基因多态性与胃疾病发病风险的关联分析，探 核苷酸多态(tag 讨ERCC8SNPs与胃癌及其癌前疾病发病风险的关系，从而为胃癌高危人群预 tag 警提供实验依据，为寻找胃癌相关的分子标志物及其在胃癌早诊的应用提供理论 基础。 方法 SNPs的挑选及风险预测。利用Sequenom Inc．，San 癌病例中进行ERCC8基因tag 件进行数据的统计分析。 ：日结 木果 (胗O．05)。 2、在基本正常组与萎缩性胃炎组中，两个位点的基因型及等位基因分布未发 现组间差异。而在基本正常组与胃癌组的比较中发现，rsl58572位点携带G等位 VS 基因的个体具有较高的胃癌发病风险(G～GGAA：OR=I．651：95％CI： 1．109-2．458：P=0．013)。 3、对于rsl58572位点，在正常组与萎缩性胃炎组中未发现有亚组出现统计 的老年人中是萎缩性胃炎的保护因素，可降低其发病风险(OR=0．639：95％CI： 0．434．0．939)，但在其他的亚组中，未发现该多态位点与胃疾病发病风险相关联。 4、幽门螺杆菌感染与两个多态位点在提高胃癌／萎缩性胃炎发病风险具有正 的个体，其胃癌／萎缩性胃炎发病风险显著增高(尸交互0．05)。携带 ERCC8rsl58572 GA／GG基因型的吸烟个体比携带AA基因型的非吸烟者具有更 rsl58572 GA／GG基因型的饮酒者比携带AA基因型的非饮酒者具有更高的胃癌发病风险 (OR=3．722：95％CI：1．563．8．864)。 2 结论 l、携带ERCC8 以上者中对萎缩性胃炎具有保护作用。 2、携带ERCC8基因rsl58572GG／AG或rSl58916TT基因型并同时感染幽门 GA／GG基因型的吸烟、饮酒个体比携带从基因型的非吸烟、非饮酒者具有更高 的胃癌发病风险。 关键词 SNP；胃癌；萎缩性胃炎；易感性 ERCC8；tag 英文论著摘要 Correlation