季戊四醇类三羟甲基丙烷类阳离子脂质体的合成及其基因转染效率评价
摘要
非病毒载体具有低毒低免疫反应以及使用简单、制备方便、便于
保存和检验等潜在优势,而成为基因药物转移载体的研究热点。阳离
子脂质体作为非病毒基因载体通过静电吸附与基因药物形成二元复
合物,能被网状内皮吞噬而被动靶向到各组织细胞中,对其结构进行
修饰,可增加阳离子脂质体的主动靶向性。
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本论文合成了两类阳离子脂质。一类以季戊四醇为原料,通过异
丙叉基化、醚化、去异丙叉基、烯丙基化、碘代、叔胺化和季铵盐化
反应,合成具有不同疏水链长度、不同阳离子头部的六种季戊四醇类
12、TMA.PER_坊.C14、
阳离子脂质TMA-PER-di—C8、TMA—PER—di.C
HEDMA.PER—di-C8、HEDMA—PER-d/.C1 14。
2和HEDMA—PER-d/一C
另一类阳离子脂质则以三羟甲基丙烷为原料,通过威廉姆森醚化、碘
代、叔胺化和季铵盐化反应,合成具有不同疏水链长度、不同阳离子
头部的六
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