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中文摘要
E一钙粘蛋白基因启动子区高甲基化与子宫内膜异位症发病风险
关系的研究
摘 要
目的:子宫内膜异位症是好发于育龄期妇女的一种妇科常见疾病,临
床症状主要表现为明显的痛经、月经增多及不孕等,严重的影响了患者的
生活质量。目前,其发病机制仍不明确。子宫内膜异位症的恶变率很低,
但是临床研究显示,其可以表现出侵袭转移等恶性肿瘤的特性。因此,介
导侵袭转移的基因可能在其发病过程中起到了重要的作用。
E.钙粘蛋白,是一种跨膜糖蛋白,在细胞间的粘附过程中起重要作用,
其表达水平的下调可导致细胞间的粘附能力降低,而细胞的活动性也将随
之增加。在上皮性肿瘤中,E.钙粘蛋白的表达下降可以直接促进细胞的转
移和侵袭。基因启动子区的高甲基化是E一钙粘蛋白下调甚至失活的重要
途径,在诸多肿瘤组织中都检测到其基因CDHl启动子区的高甲基化,
并且删刚A和蛋白的表达量也会随之下降。对于子宫内膜异位症的研究
发现,在E.钙粘蛋白表达下调的异位子宫内膜细胞株中检测到CDHl基
因启动子区的高甲基化,应用曲古抑菌素A(去甲基化药物)处理后,E.
钙粘蛋白恢复高表达,同时细胞的侵袭性减弱。
本研究旨在探讨CDHl基因启动子区甲基化状态在卵巢子宫内膜异
位症发病中的作用,意义在于从分子机制上更为深入地探究其发病机制,
也为临床上治疗该疾病提供新的靶点。
方法:
就诊并行手术治疗的卵巢子宫内膜异位症(卵巢巧克力囊肿)患者的异位
内膜及其在位内膜组织各50例,患者的平均年龄为36.74士6.76岁,术后
病理诊断全部是子宫内膜异位症,术前从未接受过激素治疗。对照组:收
集在同一家医院同期因CINⅡI做全子宫切除术患者的子宫内膜组织50
例,患者的平均年龄为43.57士5.02岁,均经病理证实是正常子宫内膜组织,
无恶变及子宫内膜异位症。
2实验步骤
中文摘要
3甲基化阳性和甲基化阴性的组织中E.钙粘蛋白表达量的比较
甲基化阳性组织中,E-钙粘蛋白的平均表达率为9.58土8.08%;甲基化
阴性的组织中,E.钙粘蛋白的平均表达率为18.72士12.70%。经t检验方法
统计,甲基化阳性组织中E.钙粘蛋白的表达率明显低于甲基化阴性组织
(t:.2.35,仁O.027)。
4甲基化阳性和甲基化阴性的组织中CDHl基因划烈A表达量和E.
钙粘蛋白表达率的相关性比较
经PearsonCo玎elation
Coemcients检验方法统计,CDHl基因Ⅱ1】州A
结论:
卵巢子宫内膜异位症患者的在位内膜CDHl基因启动子区的高甲基
化可能通过下调其脚ⅢA的表达水平,导致E.钙粘蛋白表达的减少,从
而增加了妇女卵巢子宫内膜异位症的发病风险。
关键词:甲基化;子宫内膜异位症;E.钙粘蛋白;MSP;RT.PCR;
流式细胞术
英文摘要
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