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蛋白质与药的相互作用及药物分析的光谱研究

摘 要 蛋白质是生物体内一种极重要的高分子有机物,它对调节生理功能、构成和修复 组织,维持新陈代谢起着极其重要的作用。蛋白质与一切揭开生命奥秘的重大研究课 题都有密切的关系。对蛋白质结构和功能的研究不仅为生命活动规律提供物质基础, 也能为众多疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。蛋白质与药物等有机化 合物小分子之间的相互作用研究,有助于寻找药物的靶分子、新型药物设计、药物的药 理和毒理的研究等。 ‘ 本论文利用荧光光谱法和紫外一可见吸收光谱法研究药物与生物大分子的相互作用 以及药物分析的应用。全文共分为五章。 第一章:综述了各种荧光光谱分析方法。概述了分子光谱法研究蛋白质与药物小分子 的相互作用。并对其发展作了了总结和展望。 第二章:研究了吡唑[3,4-b】并吡啶类化合物与人血清白蛋白之间的相互作用。用荧光 光谱法和紫外一可见吸收光谱法研究了在模拟人体生理条件下吡唑【3舢】并吡啶类化合物 对HSA有较强的荧光猝灭作用。根据热力学函数,得出不同温度下的结合位点数和结合 常数,讨论了氢键和范德华力为该系列化合物与人血清白蛋白之间的相互作用力类型。根 据F6rster非辐射转移理论求出了吡唑【3,4-b]并吡啶类化合物与HSA的作用距离。 第三章:研究了吡唑[3,4-b]并吡啶类化合物和牛血清白蛋白之间的相互作用。采用紫 外光谱法和荧光光谱法研究了吡唑[3,4-b]并吡啶类化合物与牛血清白蛋白的结合作用,利 用同步荧光法和三维荧光法研究了吡唑[3,4-b】并吡啶类化合物与BSA作用前后牛血清白蛋 白的构象变化。 第四章:研究了阿维A与牛血清白蛋白之间的相互作用。讨论了阿维A对蛋白质构象的 影响以及共存金属离子对结合反应的影响。用Stem.Volmer方程和对数方程等处理实验数 106mol 据,得到了288K时反应的结合常数为3.6x 能量转移机理,探讨了阿维A与BSA结合时,给体与受体间的距离。 ngmL~,检测限为9.56ngmL1,该方法成功用于阿维A胶囊中阿维A的测定。 关键词:荧光光谱,紫外吸收光谱,人血清白蛋白,牛血清白蛋白,吡唑[3,4-b]并毗啶类 化合物,阿维A U ABSTRACT is in is in Protein veryimportant importantbiology.macromoleculeorganism.It adjusting and metabolism.Proteinhasconnectionwith tissue,keeping physiologicalfunction,formingrepairing ofthe and unveilthe ofthelife.The conformation momentousresearchwhichcan study topic mystery of alsooffersthetheoretical functionof not offersthematerialbasisforthelawlifecyele,but proteinonly between with for of morbidmechanisms.

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