尿毒症中分物质的分离鉴定和分子模拟研究.pdf

南开上学博士学位语文 摘要 长期以来，对尿毒痖中分子物质的研究一直是尿毒症治疗中最受关注的问题之一，其 研究领域主要包括两个方面：一是对中分子物质本身的研究，另一方面则是对其吸附剂的 研究。本文呆用凝胶色谱法，从慢性肾功能衰竭(cRF)患者血清、正常人尿样中分离出 两中分子组分一MMA和MMB，两种组分在患者尿样中均有不同程度的缺失，而在正常人 血清中含量甚微．应用医学统计学对血清MMA、MMB浓度进行研究，发现血清MMA、 MMB浓度随着cRF患者病程的加重而显著升高，同时和血清肌酐含量成显著正相关，其 相关系数分别为O．925和0．940．这些结果提示我们，这两个指标有可能成为临床诊断的标 准。之后的高效液相色谱分离和飞行时间质谱分析结果显示，MMA中含有一种分子量为 1214的物质，是尿毒症毒性物质。 采用核磁共振法和园二色法研究前人发现的尿毒症毒性八肽，发现该八肽的空间构型 为：除端基缬氨酸以外的其余七个氨基酸残基构成a螺旋。根据这一实验结果建立了研究 小肽空间构型的计算机模拟方法，并应用该方法研究了三种尿毒症中分子短肽的优势构 象。 运用分子对接方法研究聚丙烯酰胺和聚乙烯胺类吸附剂与中分子毒性八肽的相互作 用，通过比较不同链长的吸附剂片段的实验结果，