抗多药耐药性天然产物hapalosin的不对称全合成、结构修饰和类似物库的构建以及melleumin a、b的不对称全合成研究.pdf

摘要 摘要 环肽类化合物是一类结构复杂多样的天然产物。自然界中存在大量的环肽类 化合物，表现出多种生物活性，如杀虫、抗茵、抗肿瘤、抗病毒、和免疫抑制等。 环肽类化合物作为富有实用前景的先导化合物在药物发现中受到越来越多的关 注，新的活性天然产物也不断被发现。同时，环肽类天然产物的全合成也成为不 构的环肽化合物，因其对肿瘤细胞的多药耐药性细胞系有很强的抑制作用，一经 发现就引起了广大合成化学家和药物化学家的关注。本论文的目标在于拓展手性 melleumin的全合成当中。通过本论文工作取得了以下成果： 一、改进了N-q3基苹果酰亚胺的合成方法，从僻)．苹果酸出发，采用甲氨盐 酸盐替代原方法中的氨气，直接在酰亚氨的氮原子上引入甲基进而合成砌块 ∞．130。在减少合成步骤的同时还避免了使用氨气在实验操作上带来的麻烦， 五步总产率为69％。 1．AcCI BnO, HQ 2．CH3NH2HCI．Py。CH2C12 ‘ 八 H