光学活性叔亮氨的合成及氨基酸选择性酯化的研究.pdfVIP

摘要 氨基酸及其衍生物作为重要的化合物和有机药物中间体，广泛应用于医药、 食品、饲料、化妆品、农业和化工等方面。本文研究了光学活性叔亮氨酸的合成 和氨基酸的选择性酯化。 一．光学活’胜叔亮氨酸的合成 叔亮氨酸是一种非蛋白源的手性氨基酸，由于叔丁基的特殊结构和性质，是 重要的医药中间体和不对称合成的手性诱导模板及催化剂。本文通过了两种方法 合成光学活性叔亮氨酸。 (一)DL一叔亮氨酸合成及化学拆分 研究了以片呐酮(1)为原料，通过碱性高锰酸钾氧化，相转移催化剂存在条 件下，得到三甲基丙酮酸(2)，与哉酸羟铵反应生成相应的肟(3)，经锌粉／7,酸体 学拆分，得到L一叔亮氨酸(L一4)。研究了氧化步骤及还原步骤的最佳反应条件， 探索了工业化尘产的可能性。 (二)不对称诱导合成光学活性叔亮氨酸 研究了以片呐酮氧化得到的酮酸(2)为原料，与手性L一或D—a．苯乙胺反应， 引入手性中心，生成亚胺5，经不对称诱导还原后，再经甲酸铵氢解还原脱去乙 苯，得到L或D．叔亮氨酸(L．或D．4)。研究了亚胺5在不同条件下的还原反应， 发现利用NaBth还原可以获得较高的e．e值。 二．氨基酸的选择性酯化 由于天门冬氨酸(7a)和谷氨酸(7b)各含有两个羧酸基，反应时选择性不好， 需要选择性地将一个羧基叔丁酯化保护。 研究了以天门冬氨酸(7a)或谷氨酸(7b)为原料，经过氯甲酸苄酯保护氨基， 环化保护a-位羧基，在硫酸催化下与异丁烯反应生成叔丁酯10，然后在H：一Pd／C 下脱保护，得到天门冬氨酸一4一叔丁酯(1la)或谷氨酸．5一叔丁酯(1lb)。研究了微波 促进下的环化反应，发现在微波条件下反应产率高，且只需很少量溶剂，简便、 快速，纯度高。利用叔-丁。醇代替异丁烯合成叔丁酯，在浓硫酸和无水硫酸镁存在 下进行反应，产率好、操作方便。 关键词：氨基酸，叔亮氨酸，拆分，不刘称合成，选择性酯化 Abstract are andvaluable Aminoacidsandtheirderivatives compounds organic important are in as fields，such broadlymany intermediates．They pharmaceutical applied SOon． medicine，food，feedadditive，cosmetics，agriculture，chemicalindustry,and active and esterificationofaminoacidwere of tert—leucineselective Synthesis optical inthis studied paper． of Activetert-Leucine I．Synthesis0ptical iSa amino toits tert．Leucine non．proteinogenicacid．Owningbulky,inflexible and sidechain．tert-leucine丘ndsincreased