胃蛋白酶Ⅰ%2fⅡ、胃泌素-17及其IL-6-6331单核苷酸多态性和癌前疾病及其胃癌关系研究.pdf

·中文论著摘要· 与癌前疾病及胃癌关系的研究 刖 吾 胃癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类的健康。萎缩性胃炎．肠化 ．上皮内瘤变．癌变是胃癌进展的几个阶段，重度慢性萎缩性胃炎被认为是胃癌的一 个易感因素，并且慢性萎缩性胃炎伴有肠上皮化生和上皮内瘤变，被公认为是一 种重要的癌前病变。因此早期诊断，减少癌症的危险因子，预防癌症的发生越来 越引起重视。 目前胃镜和活体组织检查是诊断慢性萎缩性胃炎的金标准，但作为癌前疾病 的初筛有其局限性。近年来血清胃功能检查胃蛋白酶原(PG)和胃泌素G．17，对胃 癌及癌前疾病慢性萎缩性胃炎初筛已引起广大研究者的注意和认可。检测血清 G．17及胃蛋白酶I／II有助于判断有无胃黏膜萎缩和萎缩部位。但对病情严重程度 检测意义未见报道，本研究拟在前期工作的基础上，评估PGI、PGII和G．17与慢 性萎缩性胃炎病情严重程度及肠化的相关性，能否取代内镜下黏膜活检，判断病 情程度及肠化，并确定其诊断的最佳界值，为早期诊断治疗及预防提供依据。 胃癌的发病率存在着很大的个体差异，在同样易感因素暴露下不同人群的发 病情况不同，这与某些基因的多态性有关，基因多态性决定了种族、个体之间的 差异。目前基因多态性与肿瘤疾病遗传易感性的关系近年来同益受到重视。IL一6 是一种多效性细胞因子，IL．6基因家族在胃肠肿瘤中高表达，肿瘤细胞能够产生 化，通过抗凋亡，促增值，促进肿瘤的发生发展，国内外对IL．6基因多态性进行 了大量的研究，目前，研究较多的是启动子区域一174G／C、一572G／C、一597A／G、 手术中急性感染相关，但IL．6．6331SNP与胃癌及癌前疾病的关系怎样，是本研究 近一步研究的课题。同时本研究进行IL6．6331T／C多态与癌前疾病及胃癌发病风 险与H．pylori感染的交互作用，揭示具有不同IL一6基因型个体患萎缩性胃炎及胃 癌的患病风险差异的遗传物质基础，为建立有效胃癌高风险个体预警生物标志提 。 供理论基础及实验依据。 目 的 血清学的诊断标志物判断萎缩性胃炎病情程度意义，能否用这些血清学标记物作 为非侵入性检查判断病情严重程度，是否存在数值对应关系，为早期诊断和治疗 提供依据，同时进行IL．6．6331基因多态性与萎缩性胃炎及胃癌遗传易感性的关系 研究，识别个体增长患萎缩性胃炎及胃癌的危险性，为深入研究萎缩发生发展的 分子遗传学基础，干预、阻断或逆转其癌变过程，提高胃癌的预防水平及胃癌高 危人群筛查提供实验依据和理论参考。 方 法 本研究所用血清、凝血块和胃粘膜标本来自、中国医科大学附属第一医院胃 镜室受检者以及中国医科大学附属第一医院消化科住院患者。采集空腹静脉血， 分离凝血块后一20。C保存待测。采用ELISA法检测血清胃泌素、胃蛋白酶I(PGI) 行组织病理学诊断。 常规酚一氯仿方法提取凝血块基因组DNA。聚合酶链式反应一限制性片段长 并经测序证实。 Exact Test比较计数资料的组间差异， 统计软件为SPSSl6．0，矛检验或Fisher’S 单向方差分析检验比较计量资料组间差异。以性别、年龄调整的Logistic回归模型 分析、计算比值比(OR)、95％口-J信I又fhJ(95％C／)及分析两因素交互作用。 结果 1、慢性萎缩性胃炎组与对照组相比，血清PGR和G．17水平显著降低 (P／o．001)。胃体萎缩组、全胃多灶性萎缩组的血清PGR显著低于胃窦萎缩组 2 (尸0．001)，胃窦萎缩组、全胃多灶性萎缩组的血清G．17显著低于胃体萎缩组 降低(Po．01)。肠化组较非肠化组PGRLt值显著降低，组间的差异有统计学意义 (尸≮0．01)，肠化组较非肠化组G．17降低，组间的差异无统计学意义C尸0．05)。随萎缩 程度加重，PGR、G．17逐步减低，萎缩程度越重，PGR降低越显著，组间的差异 有统计学意义伊o．05)，重度萎缩性胃炎G一17降低，但组间的差异无统计学意义 最适临界