BIV与HIV膜蛋白遗传进化分析及融合作用比较.pdf

摘要 摘要 人免疫缺陷病毒(HⅣ)和牛免疫缺陷病毒(BⅣ)均属于反转录病毒科慢 病毒属，自八十年代HW发现以来，艾滋病已经夺去了2000多万人的生命，至今 全球已有3330万人感染HW。由于生物安全级别及动物模型研究的局限，BW以 其安全、操作简便等独特优势成为研究HW的理想模型。但研究多数集中在药物 筛选，尚缺乏病毒本身生活周期的比较及研究。 HW在人体内的大量传播，与其高效的传播方式密不可分。HW的传播方式 可以分为游离病毒传播和细胞间传播，其中细胞间传播是影响传播效率的重要 方式。HW的细胞间传播发生于细胞接触的部位，由效应细胞产生病毒，释放出 的病毒聚集在细胞接触的部位，直接感染接触的靶细胞。在细胞接触部位发生 的病毒包膜与靶细胞膜融合，这一病毒周期的早期环节，启动了感染过程。膜 成，膜融合的发生依赖于膜外区和穿膜区构像的改变。Env所介导的融合作用可 被融合抑制剂抑制。BW与宿主细胞的融合过程及其影响因素还不明确。 本研究对两病毒的Env蛋白进行了详细的生物信息学及功能学比较。结果发 现：一、在遗传进化上，BW与HW具有较高的同源性。核苷酸序列的同源性为 40．59％，进化分析显示，BWEnv是非灵长类慢病毒中与HWEnv序列进化关系 最近的，基因组长度以及糖基化位点对应良好，均表现出膜外区的糖基化位点 多于穿膜区，膜外区中间区域的糖基化程度高于两端。结果提示BIVEnv可能与 HW具有相似的空间结构；二、在Env功能上，这两种病毒的包膜蛋白介导膜融 合的过程非常相似。在各自的天然宿主细胞PBMC中介导的融合过程中，两者的 融合动力曲线相似，另外对融合抑制剂的反应一致，新研究发现的膜蛋白，在 HW的细胞间传播中具有抑制功能，在BW中同样发现了抑制作用。 本课题首次对BWEnv介导的膜融合动力学研究，与HIV相似的融合动力 曲线说明BW可以作为HⅣ融合研究的模型，丰富了对BW生活周期的认识。 进一步详细的分子机制的研究，并以此为模型为HW研究提供参考，可为在早 期环节阻断HW抗病毒药物的设计提供新的思路。 关键词：牛免疫缺陷病毒；人类免疫缺陷病毒；包膜蛋白；遗传进化；融合 Abstract Abstract Human bovine virus Immunodeficiencyvirus(HIV)andimmunodeficiency tothelentivirus ofretroviruses．Since1980sHIVwas (BIV)belong subfamily identified 20million diedfromAIDS．Until alealso firstly，over people 2009，there 33．3million witllHIV．BIVhasbecomethe modelfor of peopleliving optimal study due limit and HIV tothe of level theanimal muchof biosafety model，whilestudy on for focusedtheantiviral isSCalcethe ofviral drugscreening,it comparativestudy life cycle． HⅣdisseminatedinfectionmeansof can