KLF4调节血紧张素Ⅱ1型受体表达及血管平滑肌细胞增殖的分子机制研究.pdf

中文摘要 SM22at调制血管氧化应激的机制和意义 摘 要 smoothmuscle 目的：血管平滑肌细胞(vascular 和肥大是高血压、动脉粥样硬化等血管重塑性疾病的病理学基础。肾素． Ⅱ在心血管疾病的发生发展中起着重要作用。活性氧(reactive oxygen II引发的诸多病理生 species，ROS)作为重要的信号分子参与介导了Ang II诱导的 ROS生成的关键酶，其活性受p47phox亚基的调节，后者在Ang VSMC II引发的分子 ROS合成中扮演重要角色。在心血管系统中，Ang 和细胞事件几乎都是通过血管紧张素II II 1 1型受体(angiotensintype II诱导的诸多胞内信号途径交互联系的关键枢纽，含有多种亚型。 是Ang II诱导 其中，PKC8是大鼠VSMC表达的主要亚型之一。然而其在Ang 的ROS生成中的作用尚不明确。 有关血管氧化应激的调节机制已有很多理论观点，但是功能性蛋白在 调控VSMCROS合成中的作用和分子机制研究尚少。平滑肌22 alpha (smoothmuscle22 途径而参与血管炎症反应。但其激活ROS产生的作用机制尚不清楚。 II诱导的血管氧化应 方法：本文假设，SM22a功能失调可能参与Ang 激。本研究从分子、细胞和整体水平上，考察Ang 达和功能的影响，以及与ROS生成、VSMC增殖和肥厚的关系；利用蛋白 调节机制；进而，分别用血管肥厚模型和内膜增生模型验证体外研究的发 现。旨在为血管重塑性疾病的发病机制提供新的理论依据，为心血管疾病 的防治提供新的靶点。 结果： 1 II诱导的VSMC氧化应激 SM22a表达下调加剧Ang 中文摘要 1．1 II引发的SM22a表达下调促进ROS的合成 Ang Western II以时间依赖方式抑制SM22a表达，24 blot结果表明，Ang h和24h。利用小干扰RNA 合成呈现双峰模式，峰值分别出现在O．5．1 II引发的SM22a表达下调促进了VSMCROS的合 下降。结果表明，Aug 成。 1．2SM22a表达下调促进AngII诱导的p47p栅激活 10 II刺激VSMCs 免疫沉淀结果显示，Ang min，p47掷磷酸化达峰 II短时刺激可诱导胞浆 值；免疫荧光和亚细胞组分分离结果显示，Ang