NRAGE基因动脉粥样硬化形成过程中的作用研究.pdf

摘要 摘要 内膜下有脂质沉积，同时伴有中层平滑肌细胞(VSMC)移行至内膜下增生，使 内膜增厚，形成黄色或灰黄色如粥样物质。目前普遍认为内皮损伤和脂质沉积及 由此引发的炎症反应和VSMC向内膜的增殖迁移是AS斑块形成的主要原因。 互作用的蛋白，隶属于恶性黑色素瘤抗原家族。 表达水平降低。当用5．脱氧氮胞苷处理VSMC后，NRAGE的表达水平上升， 说明当VSMC增殖能力增强时NRAGE表达水平的降低，而且这种降低可能是 通过基因组甲基化的方式来实现的。同样，在我们对SD大鼠的体内AS造模实 验中也发现，随着高脂饮食诱导时间的延长，NRAGE的表达量呈时间梯度降低， 说明NRAGE基因在AS的形成过程中可能发挥抑制作用。在对敲除小鼠的造模 实验中，我们发现小鼠胸主动脉弹性膜明显增厚，其可能的机制还有待研究。高 脂高胆固醇饮食诱导了3个月后，野生小鼠和敲除小鼠均未发现脂肪斑的形成， 这可能是由于高胆固醇饮食本身并不是诱导AS形成的稳定方法或者饲料的生产 工艺不完善导致的。另外，在实验中，我们还发现，纯合敲除雌鼠比雄鼠易于发 生脂质在血管壁内膜的沉积，提示NRAGE基因可能参与了雌激素相关的炎症反 应。在后续的试验中，我们可能会采取基因双敲除法，如NRE／ApoE敲除， 成。 关键词：动脉粥样硬化(AS)，VSMC，NRAGE，基因敲除 摘要 Abstract tothe in andits Atherosclerosis(AS)referstheintimaof lipiddeposition artery vascularsmoothmuscle themiddle branches，accompaniedby eells(VSMCs)in tothe theendometriumthickerand migrating intima,proliferating，making formating like or whatis isthat somethingyellowgreyishyellowgruel．Todaywidely accepted theendothelial inflammationandVSMCs injury，lipiddeposition,the resulting and totheintimaisthemaincauseofAS formation． proliferationmigration plaque wasfound NRAGE Salhein2000 is with by throughyeast two-hybrid．Itinteracting the and tomelanoma p75NTRbelongs antigenfamily． In the foundthatwhenweinducted experiment,we