SARS-Co N蛋白通过AHSG介导对小鼠糖脂代谢的影响.pdf

摘要 114299 Y2 摘 要 acute SARS即严重急性呼吸综合征(severe respiratorysyndrome，SARS)第一 例于2002年12月16日发生在中国广东，之后很快在内地和香港传播，最终在 acute 全世界蔓延。SARS是一种由新型冠状病毒——SARS冠状病毒(severe syndrome respiratory 性呼吸道传染病。SARS病人感染病毒后出现发烧、肌痛及其他的全身性症状， 会出现血糖血脂明显升高、致使患有糖尿病病史的病人病情加重，死亡率升高。 虽然从2004年之后未发生人与人之间的SARS传染，但是并不能完全排除SARS 再次爆发的可能，因为有研究发现，在蝙蝠和麝猫等动物中持续发现相似的病 毒。近年来，国内外对SARS的流行规律、病理特征、治疗措施以及防治药物 和疫苗等方面做了大量的研究，取得了一系列的研究进展，但是关于SARS的 致病机理仍有许多未知的领域，仍需继续探索和研究。 SARS．CoV N蛋白是SARS．CoV的第二大结构蛋白，与病毒RNA结合形 成核衣壳。SARS．CoVN蛋白是由422个氨基酸残基组成，生物物理研究表明 SARS．CoV N蛋白由2个独立的结构域及一个连接区域构成。SARS．CoVN蛋 白处于病毒颗粒的核心部分，是核衣壳结构的主要组分，其与基因组RNA结合 形成复合体，这对于病毒基因组I州A序列的识别、病毒颗粒的组装有重要作用。 SARS．CoVN蛋白又是主要的免疫反应原，能诱导强烈的体液免疫和细胞免疫。 在病毒感染早期，SARS．CoVN蛋白能刺激机体产生抗体，可以从急性早期康 复病人的血清中得到确认，因此有可能在较早期就能检测到病毒感染，这对于 SARS的早期诊断和预防具有重要作用。 胎球蛋白A全称为02·Heremans·Schmid 蛋白是一种由肝脏合成的重要的血浆蛋白，通过血液循环送达全身，随后聚集 于矿化的骨骼和牙齿中，参与机体的生物反应。AHSG也是一种天然的对抗胰 岛素刺激产生的胰岛素受体酪氨酸激酶(II盯K)的抑制因子，能特异地抑制体 内或者体外胰岛素刺激引起的胰岛素受体(IR)的自身磷酸化，还能抑制外源 性底物酪氨酸的磷酸化，最终会阻断胰岛素信号通路的传导。其次AHSG对于 维持体液中钙离子的浓度及抑制组织细胞钙化有重要作用。 ’ l SlⅥS-CoV N蛋白通过AHSG介导对小鼠糖脂代谢的影响 用，并且通过AHSG介导抑制胰岛素信号通路，进而影响机体的糖脂代谢。为 了进一步验证SARS—CoV N蛋白对机体糖脂代谢的影响是通过AHSG介导的， 本研究以AHSG基因敲除的C57小鼠和C57野生型小鼠为研究对象，研究 SARS—CoV N蛋白对小鼠的糖脂代谢、对葡萄糖的利用和清除能力以及对胰岛 素的敏感性的影响。同时从细胞水平和小鼠水平上探讨SARS．CoVN蛋白对脂 类合成相关基因FAS，SREBP．1等表达水平的影响。 关键词：SARS．CoVN蛋白、AHSG、糖脂代谢 II Abstract Abstract SARSisthesevere a