壳聚糖a,β-油磷酸凝胶微球的制备及作为栓塞材料的初步研究.pdf

壳聚糖／a，13一甘油磷酸凝胶微球的制备 及作为栓塞材料的初步研究 摘要 本文以壳聚糖为材料成功制备了壳聚糖／a，13一甘油磷酸水凝胶，研究了壳 聚糖粘度、脱乙酰度、壳聚糖溶液与a，13一甘油磷酸溶液比例等因素对水凝胶 成胶温度及机械强度的影响。以液体石蜡和大豆油为油相，以壳聚糖／Q，13．甘 油磷酸溶液为水相，用乳化法制备出壳聚糖／Q，13一甘油磷酸凝胶微球。考察了 油相、油水比、乳化剂、转速、搅拌杆形状、壳聚糖粘度等因素对凝胶微球制备 的影响，扫描电镜观察了壳聚糖粘度、脱乙酰度以及壳聚糖溶液与甘油磷酸溶液 的比例对凝胶微球结构的影响。用单一的壳聚糖微球作对照，研究了壳聚糖／a， 13．甘油磷酸凝胶微球在PBS溶液中的溶胀性、蛋白质的吸附能力以及红外光谱。 用5．氟尿嘧啶作为模型药物，制备了壳聚糖凝胶载药微球，考察了其载药量、包 封率及体外释药性质。研究了壳聚糖粘度、脱乙酰度对凝胶微球的蛋白吸附性、 血液相容性和体外降解率的影响。导管推注模拟实验验证了凝胶微球经导管注射 过程中的形态的可塑性。 研究结果表明：a，13一甘油磷酸凝胶的成胶温度受到壳聚糖脱乙酰度和Q， 9．甘油磷酸的影响，壳聚糖脱乙酰度越高，凝胶的成胶温度越低；Q，13．甘油 磷酸的比例越高，凝胶的成胶温度越低；壳聚糖的粘度对凝胶的成胶温度影响不 明显。扫描电镜显示壳聚糖粘度越高，脱乙酰度越高，凝胶的内部网状结构越致 密。相同体系下，Q，B一甘油磷酸含量的增大会改变凝胶骨架形态，使凝胶骨 架壁变厚，孔径变大。凝胶的抗压强度测试结果表明， 粘度分别为100cps、 趋势相同，但抗压强度与壳聚糖粘度大小未呈现出相关性；脱乙酰度分别为 69．5％、84％和93．7％的壳聚糖对应的凝胶的抗压强度没有表现出明显的差别， 数值均接近于1．56N；实验表明随(21，13一甘油磷酸溶液的比例的增加，凝胶的 抗压强度降低。空气湿度对凝胶的机械强度也有影响，空气湿度越高，从凝胶内 部蒸发掉的水分越少，凝胶的机械强度越高。液体石蜡和大豆油比例分别为4：1 和l：O时，凝胶微球的形态圆整，大小均一，粘连现象少。导管推注模拟实验 证明，微球具有良好的形变能力和可塑性，适用于导管推注。红外光谱发现o_H 和N-H的伸缩振动，氧桥键、-C=0键和CH。的变形振动，说明凝胶微球形成过程 中壳聚糖与Q一13一甘油磷酸之间发生了相互作用。凝胶微球在PBS溶液中的溶胀 率为218．08％，远大于普通壳聚糖微球的溶胀率70．98％；凝胶微球对5氟尿嘧啶 X 低于壳聚糖微球蛋白吸附量3．71 69．5％、84％、93．7％的壳聚糖对应的凝胶微球对牛血清蛋白的吸附情况是吸附量 的壳聚糖对应的凝胶微球对牛血清蛋白的吸附趋势相同，吸附量均低于30rtg／g， 粘度大的凝胶微球吸附蛋白的能力略高。增大蛋白浓度会增加凝胶微球对蛋白的 吸附量。体外降解实验说明脱乙酰度为70％的壳聚糖凝胶微球具有最高的降解率， 脱乙酰度高于或者低于70％都会降低凝胶微球的降解速率。粘度为130cps(DD： 制备的凝胶微球的红细胞溶血率均小于5％，符合医用材料对于溶血率的标准。 该凝胶微球具有良好的生物相容性。 关键词：壳聚糖；Q，13一甘油磷酸；凝胶微球；栓塞 Reserchofmi I beads Chi tosan／ cro—hydrogepreparedby Q， 13一GI asembol i smmateri aI ycerophosphate Abstract Basedonthe ofour chitosan、析thdifferent previousstudy laboratory,the to of