笨二氮卓类构效关系.docVIP

笨二氮卓类构效关系： 笨二氮卓类药物：震惊催眠药 A环部分： 7-位引入吸电子的-X、-NO2、-CF3等可增强活性； A环被其它杂环（吡啶、噻吩）取代，仍有较好的生理活性。 B环部分： 七元亚胺-内酰胺结构是产生生理活性的必需部分。 1-位引入-CH3可增强活性，当1-位-CH3 代谢脱去时，仍保留活性； 2-位C=O若用2个H或S原子代替，则活性下降； 1，2-位杂环稠合，可保留活性； 3-位的一个H可被-OH取代，但活性稍有下降而毒性极低。 4，5-位双键为活性必需； 5-位苯基为必需基团。 C环部分： 5-位苯环的邻位引入一取代的F或Cl原子可增大活性。 地西泮的合成: 笨二氮卓类药物的体内代谢： 巴比妥类药物的构效关系： 巴比妥类药物：镇静催眠药 丙二酰月尿的衍生物，由丙二酸二乙酯与月尿缩合而成。 C5位上的取代：两个H必须同时被取代，调节油水分配系数 C2－氧的改变：若被S取代，解离度和脂溶性均增强。PH=7.4时巴比妥酸类药物全部解离，不易发挥作用。 1位N原子上的改变：引入甲基可降低解离度增加脂溶性 巴比妥类药物的理化性质： 1.弱酸性： pKa1~ 8；pKa2 ~12；C5位具有吸电子基，酸度略有加强； C5位具有推电子基，酸度略有下降；C2硫代则酸度增大；N-CH3取代酸度下降 2.成盐性：和重金属离子成盐 3.水解性： 巴比妥类的合成： 精神