褪黑素拮抗可卡奖赏效应的作用及其分子机制的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 褪黑素拮抗可卡因奖赏效应的作用及其分子机制 刖罱 可卡因成瘾以依赖、戒断困难、易于复吸为主要特征。目前临床上使用的戒 毒药因为其本身存在神经毒性和精神行为异常的副作用而未能得到毒品吸食者的 广泛接受。寻找安全、有效的戒毒药品是目前戒毒研究领域的当务之急。 大量研究表明，可卡因主要作用于中脑边缘多巴胺系统，除影响多巴胺合成 限速酶TH的活性外，主要通过阻断多巴胺转运子(DAT)对多巴胺重吸收，进 而引起突触间隙的多巴胺堆积以及多巴胺Dl和D2受体介导的受体后信号级联反 应发挥其中枢兴奋作用。 褪黑素(melatonin，MT)是脑内松果腺分泌的一种吲哚类神经内分泌激素。 最初人们对褪黑素的认识是它的昼夜节律调节作用，近年来的研究表明，褪黑素 具有广泛的生物学功能，如抗氧化、镇痛、治疗抑郁症及参与学习记忆过程等。 尤其令人感兴趣的是，褪黑素表现出某些重要的神经精神药理作用，而其本身并 无明显的耐受性和依赖性。有文献报道，褪黑素能降低吗啡诱导的大鼠伏核中信 号转导的第二信使cAMP的高表达水平，减弱其药物渴求行为并改善其戒断症状， 但是其作用机制尚未十分清楚。 本研究采用条件性位置偏爱(conditioned