重组肺炎表面蛋A(rPspA)-RX1的构建、免疫原性分析及初步安全性评价.pdfVIP

摘要 摘要 肺炎链球菌是广泛存在的一种致病菌，肺炎链球菌的感染人群主要是儿童和 老年人，可以引发肺炎等疾病。疫苗是预防肺炎性疾病的较好手段，本项研究主 要着手于肺炎三组分蛋白疫苗的一个组分PspA-RXl的分子改造及免疫原性分析 和安全性初步评价． PspA，肺炎球菌表面蛋白A，广泛存在于不同的肺炎球菌血清型中。该蛋 白具有高效的免疫原性，在小鼠中研究证明，PspA蛋白可以激发对肺炎球菌感 染的保护性免疫反应。PspA．RXl亚型蛋白中一个16个氨基酸长度的多肽片段 和人的心肌肌球蛋白的一段序列有高度相似性，存在一定的安全隐患，使其在疫 苗应用中受到限制。在本项研究中，我们通过其他16个氨基酸序列替换该同源 序列，并保持新的氨基酸序列形成的蛋白抗原决定簇部分的结构与野生型的结构 相似或相同，从而降低和人心肌蛋白的相似性，并且具有同样的免疫原性及保护 性，同时，采用重组PspA—RXl注射兔子，得到免疫兔血清，与人体一tl,肌组织进 行交叉免疫反应。结果表明，免疫兔血清与人体组织(包括心肌组织)没有交叉 免疫反应现象。本论文工作为采用该重组PspA．RXl分子进行疫苗开发打好了基 础。 关键词： rPspA-RXl，免疫原性，保护性，安全性评价