GABA_B受体跨膜受体交叉对话及研究新进展.pdfVIP

生物物理学报 2013年 10月 第29卷 第 1O期：714．723 www．cjb．org．CR AC1_A BlOPHYSICA SlNJCA Vo1．29 No．10 Oct．2013：714．723 GABAB受体与跨膜受体交叉 对话研究新进展 张文华， 孙 倩， 胡勇箭， 刘剑峰 华中科技大学生命科学与技术学院，分子生物物理教育部重点实验室，武汉 430074 收稿 日期：2013．10．08；接受 日期 ：2013．10．10 基金项目：国家 自然科学基金重点项 目；国家杰出青年科学基金项 目 通讯作者：刘剑峰，电话：(027E—mai6jfliu@mail．bust．edu．cn 摘要： -氨基丁酸 (^y-aminobutyricacid，GABA)B型受体是 中枢神经系统 中抑制性神经递质 GABA的代谢型受体 ，属于G蛋 白偶联受体 (G．protein．coupledreceptor，GPCR)C家族成员， 激活后介导缓慢持久的神经抑制效应 ，在突触可塑性方面起重要调节作用，是很多神经类疾病 的重要药物靶 点。GABAB受体必须 由GABAB1(GB1)和GABAB2(GB2)两个亚基形成异源二 聚体才能发挥功能。近期研究发现，GABA 受体除了单独激活下游信号通路外 ，还可 以和其它 跨膜受体 ，包括离子型受体 、其它GPCR 以及 受体酪氨酸激酶等通过直接或 间接相互作用发生 交叉对话 (crosstalk)，并在不同水平上动态调节GABA~受体介导的下游信号 ，从而影响新 的细 胞生理功能。膜受体之 间信号通路上的crosstalk将为相关疾病提供新的治疗策略。 关键词：G蛋 白偶联受体 ；GABA 受体 ；离子通道受体 ；受体酪氨酸激酶 中图分类号：Q25，Q291 DoI：10．3724／SP．J．】260．20】3．3O】40 引 言 - 氨基丁酸 (^y-aminobutyricacid，GABA)是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性 神经递质，其作用受体包括 GABA 受体和 GABA．受体。GABANc受体为离子型受体，激 活后使氯离子通道开放，氯离子 内流导致细胞膜超极化，从而介导快速突触抑制作用 。 GABA 受体为代谢型受体，属于 G蛋白偶联受体C家族成员，激活后介导缓慢延时的突 触抑制作用_lJ。位于突触前膜的GABA 受体通过抑制电压门控钙离子通道，抑制神经递质 的释放。而位于突触后膜的GABA 受体通过激活G蛋白偶联激活的内向整流 通道 (G protein—gatedinwardlyrectifyingpotassium，GIRK)，产生缓慢的抑制性突触后电位 ，从而 使质膜超极化，改变兴奋性电流圜。 GABA 受体由GB1和 GB2两个亚基组成3]『，在不同组织部位以及不同时期，两者的表 达量不同。在胚胎发育第 12天，在中枢神经系统的海马结构、大脑皮层、中间和后神经上 皮细胞、脑桥神经上皮细胞可以检测到 GB1mRNA，然而，GB2mRNA和蛋 白在这一时 期却检测不到 。在成熟个体中，GB2局限在大脑中表达，GB1则在大部分中枢神经系统 714 张文华等：GABA 受体与跨膜受体交叉对话研究新进展 及外周组织中表达 q。GB1和 GB2亚基mRNA在皮层、丘脑、中间和外侧膝状体、缰核 和小脑表达丰度相当。然而，GB2mRNA在尾状壳核、下丘脑、隔膜、视前区和黑质表达 很低甚至无法检测到，GB1mRNA表达量却很高。同样 ，在整个大鼠大脑和脊髓的白质神 经胶质细胞中检测不到GB2mRNA，而在大脑大部分区域的全部白质神经胶质细胞内可以 检测到GB1mRNA网。研究发现，GB1