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希夫碱类化合物的合成与生物学效应研究 摘 要 酪氨酸酶(EC．1．14．18．1)是一种含铜的氧化还原酶，广泛存在于微生物、 动植物以及人体内，能将酪氨酸转化成多巴醌，进而形成黑色素。过量的黑色素 形成能产生色素沉着性疾病以及能使果蔬褐变，因此，研究酪氨酸酶抑制剂具有 十分重要的意义。近年来，随着研究的深入，新的酪氨酸酶抑制剂的取得，从天 然植物中提取，已经拓展到人工设计与合成。 本论文设计并合成苯甲醛缩苯基氨基硫脲(A1)、4．羟基苯甲醛缩苯基氨基硫 脲(A2)、2．氯苯甲醛缩苯基氨基硫脲(A3)、香草醛缩苯基氨基硫脲(～)、异香草醛 缩苯基氨基硫脲(氐)、肉桂醛缩苯基氨基硫脲(㈨和对二甲氨基苯甲醛缩苯基氨 基硫脲(A7)等七个化合物，检测这些化合物对蘑菇酪氨酸的抑制动力学及抑菌活 性，筛选酪氨酸酶活性高效抑制剂。 选择苯甲醛缩苯基氨基硫脲(A1)、4一羟基苯甲醛缩苯基氨基硫脲(A2)、2．氯苯 甲醛缩苯基氨基硫脲(A3)、香草醛缩苯基氨基硫脲(～)、异香草醛缩苯基氨基硫 脲(A5)、肉桂醛缩苯基氨基硫脲‰)和对二甲氨基苯甲醛缩苯基氨基硫脲(A7)等 七个化合物作为效应物，研究了它们对蘑菇酪氨酸酶二酚酶活力的影响，结果表 明，不同化合物具有不同程度的酪氨酸酶二酚酶的抑制活性，2．氯苯甲醛缩苯基 氨基硫脲(A3)和肉桂醛缩苯基氨基硫脲(氐)因溶解度较低，无法测得其对蘑菇酪 氨酸酶50％的抑制浓度(JGo)；苯甲醛缩苯基氨基硫脲(A1)、4．羟基苯甲醛 缩苯基氨基硫脲(A2)、香草醛缩苯基氨基硫脲(A4)、异香草醛缩苯基氨基硫脲(．A5) 和对二甲氨基苯甲醛缩苯基氨基硫脲(A7)对蘑菇酪氨酸酶二酚酶活性50％的抑 制浓度(J『Go)分别为34．5 pmol／L、76．7pmol／L、12．1扯mol／L、56．6pmol／L和 0．8肛mol／L。这五种化合物抑制类型和抑制机理的研究表明，Al、A2、～和A5 为可逆混合型抑制，A7可逆非竞争性抑制。 选择上述七种效应物，研究了它们对蘑菇酪氨酸酶单酚酶活力的影响，结果 表明这几种化合物均具有不同程度的酪氨酸酶单酚酶抑制活性。 检测化合物对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和枯草芽孢杆菌4种 希夫碱类化合物的合成与生物学效应研究 微生物的抑制情况，结果表明～、舢、氏和A7对白色念珠菌最小抑制浓度(MIC) 约为2mmol／L。对于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌3种细菌，没 有表现出抑菌活性。 关键词：酪氨酸酶； 缩氨基硫脲；抑制机理 希夫碱类化合物的合成与生物学效应研究 ————————————————————————————————————————————————————一_—— Abstract 4．1 Tyrosinase(EC．1．1 redoxidase 8．1)，a copper-containing enzyme，is widely distmutedin andhunman is microo唱anisms，animals，pJants bejngs．It responsible for to can transf0响ingofL一够rosinedopaquinone，whichmelanininaseries