抗生素53260.pptVIP

? -内酰胺酶与细菌耐药 一 ?-内酰胺类抗生素 1 青霉素类 2 头孢菌素类 3 头霉素类 4 单环类 5 碳青霉烯类 6 ?-内酰胺酶抑制剂 7 氧头孢烯类 杀菌机制 靶位:PBPs(青霉素结合蛋白),为转肽酶,羧肽酶,内肽酶。 与PBP结合,抑制粘肽合成的第三步,阻止粘肽链的交叉连接,细菌无法形成坚韧的细胞壁,不能抵抗外界的低渗环境而肿胀溶解。 G+:稳定扩散, G-:菌体外膜专一性孔蛋白通道(OmpF,OmpC) 耐药机制 1产生? -内酰胺酶: 破坏? -内酰胺环,为耐药主要机制。 2外膜通透性下降:G-菌特异性膜孔蛋白(F,C)缺陷,多向性突变,特异性通道突变,脂质双层改变造成，通透性下降与? -内酰胺酶有明显的协同作用。 3靶位改变 PBP数量改变或缺失;与抗生素亲和力下降;产生缓慢结合的PBP;诱导性PBP出现。 G+菌G-菌,MRSA最常见。MRSA有mecA基因编码的PBP2a,与? -内酰胺类抗生素的低亲和力导致了对所有? -内酰胺类抗生素及酶抑制剂复合制剂的耐药,且有对庆大霉素,环丙沙星,TMP(甲氧苄氨嘧啶)多重耐药的特点。临床上可选用万古霉素,氟喹诺酮类,利福平,替考拉宁。 二 ? -内酰胺酶概述 1定义:能催化水解6-氨基青霉烷酸,7-氨基头孢烷酸及其N-酰基衍生物分子中? -内酰胺环的酰胺腱的酶。 2分类 Bush-J