以HERG基因表达模型为基础药物在心脏复极方面安全性评价.pdf

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目 录 . 缩略词表……………………………………………………………………………l 中文摘要……………………………………………………………………………3 英文摘要……………………………………………………………………………7 前言…………………………………………………………………………………11 ‘ 论文正文 第一部分:HERG.HEK293细胞表达模型的建立………………………………13 材料和方法 药品和试剂………………………………………………………………14 主要实验设备及器材……………………………………………………16 溶液配制………一………………………………………………………18 细胞电生理研究…………………………………………………………18 细胞培养与转染…...………………………………………………18 膜片钳实验…………………………………………………………22 免疫蛋白印记实验………………………………………………………24 细胞总蛋白提取及浓度测定………………………………………24 试剂配制……………………………………………………………25 蛋白质的聚丙稀酰胺凝胶电泳……………………………………28 蛋白质转膜…………………………………………………………30 免疫反应及显影…………………………………………………3l 结果……………………………………………………………………………32 讨{念……………………………………………………………………………36 参考文献………………………………………………………………………40 第二部分:西沙比利对HERG基因转染的通道电流和蛋白表达的作用……44 材料和方法……………………………………………………………………44 结果……………………………………………………………………………47 讨{仑……………………………………………………………………………52 参考文献………………………………………………………………………58 第三部分:关附甲素对HERG通道电流和蛋白表达的影响…………………6l 材料和方法……………………………………………………………………62 结果……………………………………………………………………………65 2关附甲素对HERG基因F656C突变钾通道电流影响………………75 3关附甲素对HEIⅪ通道蛋白表达的影响……………………………77 讨论…………………………………j………………………………………..80 局限性…………………………………………………………………………83 总结与展望….:……………………………………………………………….84 参考文献………………………………………………………………………84 论文综述HERG钾通道电流对药物致QT间期延长的评价作用……………88 参考文献………………………..:……………………………………………105 个人简历……………………………………………………………………………“O 致谢…………………………………………………………………………………112 独创性声明…………………………………………………………………………114 学位论文版权使用授权书…………………………………………………………114 北京协和医学院中国医学科学院 博上研究生学位论文 缩略词表 英文缩写 英文全称 中文全称 AHH Acehytisine 盐酸关附甲素 Hydrochloride APD Action duration

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